研究背景:肝纤维化是由持续性损伤修复反应引起的细胞外基质异常沉积,其常发展为肝硬化。肝星状细胞(HSC)的活化被认为是肝纤维化过程中的关键环节,巨噬细胞与HSC的相互作用可调控肝纤维化基质的形成。已有研究表明高盐饮食通过巨噬细胞加重自身免疫性疾病的严重程度,故本研究目的旨在探究高盐饮食是否会加重肝纤维化并探究其机制。方法:分别给予普通C57BL/6小鼠正常饮食和高盐饮食干预一个月,同时给予腹腔注射四氯化碳(CC14)每周2次,末次注射后24小时评估肝纤维化程度,通过流式细胞术分析小鼠肝脏巨噬细胞的变化,并检测肝脏转化因子-β(TGF-β)、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)、血小板源性生长因子(PDGF)水平。最后通过人来源单核细胞系(THP-1)进行体外实验进一步探究其机制。结果:研究发现,高盐饮食组相比正常饮食组,肝脏HSC活化标志α-平滑肌机动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)表达增多,肝脏损伤严重程度指标血清透明质酸(HA)的水平升高,同时肝组织Masson染色及HE染色结果显示高盐饮食组较正常饮食组小鼠肝纤维化及肝脏损伤程度加重。另外检测了肝脏巨噬细胞,发现高盐饮食组小鼠肝脏巨噬细胞比例升高,巨噬细胞促纤维化相关因子TGF-β、TIMP-1、PDGF表达水平升高。进一步通过体外实验发现,高盐环境培养THP-1后能使其TGF-β表达增加。结论:高盐饮食可能通过增加肝脏巨噬细胞浸润,促进巨噬细胞表达促纤维化因子,从而加重肝脏纤维化严重程度。