【摘 要】
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目的血脑屏障的存在限制了大分子药物向脑组织内的转运。血脑屏障上的内源性受体介导的药物转运是一种有效的药物转运途径。最近有研究表明,白喉毒素受体能够转运大分子物质
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目的血脑屏障的存在限制了大分子药物向脑组织内的转运。血脑屏障上的内源性受体介导的药物转运是一种有效的药物转运途径。最近有研究表明,白喉毒素受体能够转运大分子物质通过血脑屏障,但相关的转运机制还不明确。本研究的目的是探讨质膜微囊蛋白caveolin-1在白喉毒素受体介导的转运过程中的作用以及可能参与caveolin-1蛋白表达的信号调节机制。方法给予白喉毒素的无毒突变体CRM197后,western blot和RT-PCR法检测caveolin-1的表达水平;免疫荧光技术观察caveolin-1在脑微血管内皮细胞中的分布;给予质膜微囊形成抑制剂indomethacin分析对胞吞转运作用的影响。Western blot方法比较分析CRM197对PI3K/AKT途径以及对FOXO1转录因子磷酸化水平的调节作用。结果 CRM197作用后,caveolin-1在内皮细胞胞浆内的蛋白表达水平上升,同时其mRNA表达水平也增加。胞浆内的caveolin-1与白喉毒素受体存在一致分布。给予in-domethacin有效减少了内皮细胞对CRM197-HRP的摄取。CRM197通过抑制AKT的磷酸化水平,减少了FOXO1的磷酸化。结论 Caveolin-1参与白喉毒素受体介导的转运过程。CRM197能够抑制PI3K/AKT途径,减少FOXO1的磷酸化,增加caveolin-1的表达水平。
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