WEE1抑制剂MK1775单药抗卵巢癌治疗的研究

来源 :中国西部第七届妇产科高峰论坛暨2016年河南省妇产科年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dfhg54h446jn6gfn
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  研究目的:WEE1通过调控CDK1和CDK2的活性来保持细胞遗传学的完整性。已有研究证实WEE1高表达与卵巢癌患者的预后不良存在显著的相关性。本实验检测WEE1抑制剂MK1775的体内和体外抗卵巢癌效果。研究方法:MTT检测WEE1抑制剂MK1775对携带野生型p53的ID8细胞和携带有突变型p53的SKOV3细胞活力的抑制作用,Annexinv/7-AAD细胞凋亡试剂盒检测MK1775对卵巢癌细胞株ID8和SKOV3细胞的凋亡的影响;West-ern Blot和细胞周期分析检测MK1775对卵巢癌细胞周期的影响,迸一步探讨MK1775引起卵巢癌细胞凋亡的机制;最后建立小鼠卵巢癌模型检测MK1775单药在临床耐受剂量下的体内抗肿瘤疗效。结果:MK1775浓度依赖性的抑制卵巢癌ID8和SKOV3细胞活性,并可诱导卵巢癌细胞的凋亡。细胞周期分析和Western Blot结果显示MK1775在不依赖p53突变的情况下,通过抑制CDK1的磷酸化破坏G2-M调控点的调控,并诱导卵巢癌细胞的凋亡。另外,ID8小鼠卵巢癌模型证实了MK1775显著的体内抗卵巢癌效果。结论:实验证据表明MK1775单独作用于卵巢癌细胞时,具有非p53突变依赖的明显的抗癌作用。这种独立的抗癌作用为寻找除了与DNA损伤剂联合之外的新的联合方案提供了理论支持。
其他文献
研究背景 宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤,发病率在女性所有恶性肿瘤中居第4位,但是在部分发展中国家,由于宫颈癌筛查不到位,其发病率可以居女性恶性肿瘤首位。据统计全世界每年约有新发宫颈癌患者528,000例,因宫颈癌导致的死亡约为266,000例,其中85%左右发生在发展中国家。宫颈癌是唯一明确病因的恶性肿瘤,持续的高危HPV感染是导致宫颈癌的原因,其中HPV16/18两种病毒感染导致的宫颈癌占宫颈癌总
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会议
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背景与目的 卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的三大恶性肿瘤之一,病死率居妇科恶性肿瘤首位。上皮性卵巢癌是卵巢恶性肿瘤中最常见的类型。上皮性卵巢癌的治疗原则为以手术为主、化疗为辅的综合治疗。尽管经过了彻底的手术治疗以及完整规范的化疗,仍有50%~80%的上皮性卵巢癌患者出现复发,晚期患者5年生存率徘徊于30%~40%。国际妇产科联盟手术-病理分期是公认的影响卵巢癌预后的重要因素,而淋巴结是否转移是手术