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目的 探讨促肾上腺皮质激素释放因子(corticotrophin releasing factor,CRF)通过介导细胞角蛋白8(cytokeratin 8,CK8)的异常表达在肠易激综合征发病过程中可能所起的作用.方法 16只雄性清洁级SD大鼠按随机数字表法,分为CRF组与空白对照组,CRF组腹腔注射CRF,10ug/kg；空白对照组腹腔注射等量生理盐水,每组8只.采用结直肠球囊扩张联合腹部收缩反射评分(AWR)评估CRF组与空白组大鼠内脏敏感度,采用免疫荧光法观察大鼠结肠黏膜细胞角蛋白8、肌动蛋白及紧密连接相关蛋白(ZO-1、Claudin-1、Occludin)的结构与分布,蛋白质印迹法与Real-time PCR法检测相应蛋白与mRNA表达量的变化,采用透射电镜观察肠上皮组织细胞间隙的改变.结果 达到相同AWR评分,CRF组大鼠结直肠球囊扩张压力低于空白对照组(45.44±1.78mmHg vs 69.13±2.20mmHg),差异有统计学意义(P＜0.05)；CRF组大鼠与空白对照组相比,荧光结果提示CK8、Occludin、Claudin-1荧光强度增高,其中Occludin与Claudin-1伴随结构分布紊乱模糊,而F-actin、G-actin与ZO-1荧光强度无明显变化,伴随结构分布紊乱模糊；蛋白质印迹法与RT-PCR结果显示,与空白对照组相比,CRF组CK8、Occludin、Claduin-1蛋白与mRNA表达水平均升高(p＜0.05),而F-actin、G-actin、ZO-1的表达量并无明显变化；透射电镜结果显示,CRF组肠上皮细胞相较空白组,细胞间空隙相对较大,紧密连接结构减少.结论 CRF可能通过介导CK8表达上调,引起F-actin改变,继而通过影响紧密连接相关蛋白的结构分布与表达在IBS肠上皮细胞通透性改变中发挥作用.