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目的 HIF-1α是可被PHD2降解的一核心调节因子.当心肌缺血再灌注时,上调HIF-1α能够激活下游血管新生基因.尽管应用裸质粒或病毒载体基因转染治疗心血管疾病已取得成功,但基因治疗仍存在不少尚未解决的问题,如缺乏安全有效的转载系统、缺乏稳定的基因表达及转录后的宿主免疫反应等.超声靶向微泡破坏作为一种无创、新型及高效的基因转移方法,为缺血性心脏病的基因治疗提供一种新的基因转移途径及治疗方法.本文旨在研究超声靶向破坏阳离子微泡介导PHD2-shRNA治疗大鼠缺血性心肌病.方法 在体外,合成脂质微泡并对其进行质量评估,检测脂质微泡与质粒DNA的结合能力及UTMD介导质粒转染H9C2心肌细胞的效率及PHD2基因干预效果；在体内,左冠状动脉前降支结扎法建立大鼠急性MI动物模型,UTMD介导质粒转染缺血心肌后检测转染效率及shR PHD2-EGFP对缺血心肌治疗效果.结果 (1)CMB能够结合更多质粒并且一定量的CMB随着质粒增加会达到饱和.(2)体外及体内实验均显示,与Plasmid组和Plasmid+Ultrasound组比较,Plasmid+UTMD组基因转染效率最高,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)RT-PCR及western-blot显示体外shPHD2-EGFP组、体内MI-shPHD2-EGFP组PHD2mRNA及蛋白表达最低,而HIF-1α及下游促血管生成因子表达最高,差异有统计学意义(P＜0.05).(4)与MI-EGFP相比,免疫组织化学染色显示MI-shPHD2-EGFP组HIF-1α、VEGF、COX-2表达均增加,同时该组可见更多新生血管形成,差异具有统计学意义(P＜0.05).(5)与MI-EGFP比较,MI-shPHD2-EGFP治疗组微血管密度增加,差异有统计学意义(P＜0.05).(6)术前各组心功能无明显差异,于术后28d与MI-EGFP组比较,MI-shPHD2-EGFP组LVEF、LVFS均增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 超声靶向阳离子微泡破碎显著增加shPHD2-EGFP转染H9C2细胞及大鼠缺血心肌组织,且PHD2-shRNA能够抑制PHD2基因表达,促进HIF-1α及下游促血管生成因子基因表达,形成更多新生血管,有效改善心功能并阻止心肌重构.