【摘 要】
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研究背景 ApoE-/-和LDLR-/-基因敲除小鼠，因其发生异常的高脂血症和对动脉粥样硬化(As)易感，广泛应用于As发病机制和防治研究.但是，对这些基因敲除小鼠的生物学性状，尤其是对炎症反应和免疫细胞的认识及其在As发生中的作用仍未完全了解.目的 明确多种固有免疫细胞(CD11b+ Ly6G+粒系细胞、CD11b+ Ly6C+单核细胞和CD11b+ Gr-1+不成熟髓系细胞)在ApoE和LDL
【机 构】
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复旦大学附属中山医院心内科,上海市心血管病研究所,上海市200032 复旦大学附属中山医院核医学科
【出 处】
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第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议
论文部分内容阅读
研究背景 ApoE-/-和LDLR-/-基因敲除小鼠，因其发生异常的高脂血症和对动脉粥样硬化(As)易感，广泛应用于As发病机制和防治研究.但是，对这些基因敲除小鼠的生物学性状，尤其是对炎症反应和免疫细胞的认识及其在As发生中的作用仍未完全了解.目的 明确多种固有免疫细胞(CD11b+ Ly6G+粒系细胞、CD11b+ Ly6C+单核细胞和CD11b+ Gr-1+不成熟髓系细胞)在ApoE和LDLR基因缺失小鼠的骨髓、脾脏内的增殖、分化及其在高脂状态下的动员模式，阐明髓系细胞异常动员和分化促进As发生的新机制.方法 ApoE-/-、LDLR-/-小鼠和对照组C57小鼠各20只，予以高脂高胆固醇饲养12周建立As模型.应用我们创立的125I标记的抗CD11b SPECT/CT分子显像技术，示踪CD11b+髓系细胞在血管斑块的粘附和浸润.应用流式细胞术(FACS)分析固有免疫细胞(CD11b+Ly6G+粒系细胞、CD11b+ Ly6C+单核细胞和CD11b+ Gr-1+不成熟髓系细胞)和适应性免疫细胞(CD4+T细胞、CD8+T细胞和CD4+ CD25+调节性T细胞)在外周血、脾脏和骨髓的动员模式.结果 高脂饲养ApoE-/-、LDLR-/-小鼠12周，成功建立了As模型.用125I标记的抗CD11b SPECT/CT分子显像技术，无创、高敏地检测到血管As斑块处放射信号的积聚.发现：(1)高血脂可以动员脾脏和骨髓内CD11b+ Gr-1+不成熟髓系细胞释放到外周血；(2) ApoE和LDLR基因缺失促进髓系细胞异常增殖和分化，尤其是CD11b+ Gr-1+不成熟髓系细胞；(3) CD11b+ Gr-1+不成熟髓系细胞可以体外诱导分化成中性粒细胞和单核/巨噬细胞，进而吞噬ox-LDL形成泡沫细胞；(4)高脂血症可能通过抑制STAT信号通路，调控CD11b+ Gr-1+不成熟髓系细胞分化和M1型巨噬细胞极化.结论 我们首次建立了125I标记的抗CD11b SPECT/CT分子显像技术，在体示踪CD11b+髓系细胞在As斑块的浸润.CD11b+ Gr-1+不成熟髓系细胞的异常增殖和分化，是ApoE和LDLR基因缺失小鼠动脉粥样硬化高敏性的一个重要发病机制.调节STAT信号通路，参与高脂血症对髓系免疫细胞分化的调控，将为阐明动脉粥样硬化发病机制和探索防治新靶点提供新的证据.
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