活化的补体C5分子在狼疮性肾炎中的致病作用

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目的 :狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)是导致系统性红斑狼疮(Systemic lupuserythematosus,SLE)患者预后不良的主要原因之一,补体系统过度激活参与LN的发生和发展。本课题通过检测SLE-LN患者血浆C5a、可溶性C5b-9水平和肾组织内C5a受体C5a R1表达及C5b-9的沉积,探讨相关分子对LN的致病作用。方法 :50例SLE患者依据受累器官,分为LN组(30例)及非LN组(20例),以年龄性别匹配的20例献血者为健康对照,ELISA检测血浆C5a及可溶性C5b-9水平。根据SLE疾病活动评分(SLEDAI-2000)对患者的疾病活动程度进行评分。免疫组化法检测C5a R1及C5b-9在19例LN患者的肾组织内的表达情况,LN的病理分型依据2003年国际肾脏病学会和肾脏病理学会(International Society of Nephrology/Renal Pathology Society,ISN/RPS)联合修订的分型标准进行,以AI、CI和TIL分别表示活动性病变、慢性化病变及肾小管间质病变程度。.结果 :SLE患者血浆C5a水平显著高于健康对照组,且LN组及非LN组血浆C5a水平亦显著高于健康对照组,LN组患者血浆C5a水平高于非LN组患者,进一步分析提示血浆C5a水平与SLEDAI评分及24小时尿蛋白定量呈显著正相关。SLE患者血浆C5b-9水平显著高于健康对照组,且LN组及非LN组血浆C5b-9水平亦显著高于健康对照组,LN组患者血浆C5b-9水平高于非LN组患者。免疫组化显示III、IV及V型LN肾小球内C5a R1阳性细胞比率显著高于I及II型LN,III、IV及V型LN肾小球内C5b-9的沉积显著高于I及II型LN,进一步分析发现肾小球内C5a R1的表达与各型LN的急性指数呈显著正相关。结论 :SLE患者特别是LN患者血液循环及肾脏补体局部C5分子显著活化,血浆C5a水平与患者的临床病情有关,肾小球C5a R1的表达与LN的活动性病变有关,拮抗C5a分子可能有助于治疗LN。
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