【摘 要】
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目的：腹膜转移是胃癌最常见的转移形式之一,是导致进展期胃癌根治手术失败的主要因素.甘露糖敏感血凝绿脓杆菌制剂(PA-MSHA)是一种新型免疫调节剂,本实验研究PA-MSHA通过杆样受体(TLRs)重塑腹膜乳斑巨噬细胞表型,治疗胃癌腹膜转移的机制.方法：PA-MSHA作用于原代小鼠腹膜乳斑巨噬细胞,流失检测巨噬细胞表面抗原的表达,MTT和流式CSFE/PI双染实验分别检测乳斑巨噬细胞对小鼠胃癌细胞M
【机 构】
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中国医科大学附属第一医院,胃肠肿瘤外科,沈阳,110001
【出 处】
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第9届全国胃癌学术会议暨第二届阳光长城肿瘤学术会议
论文部分内容阅读
目的：腹膜转移是胃癌最常见的转移形式之一,是导致进展期胃癌根治手术失败的主要因素.甘露糖敏感血凝绿脓杆菌制剂(PA-MSHA)是一种新型免疫调节剂,本实验研究PA-MSHA通过杆样受体(TLRs)重塑腹膜乳斑巨噬细胞表型,治疗胃癌腹膜转移的机制.方法：PA-MSHA作用于原代小鼠腹膜乳斑巨噬细胞,流失检测巨噬细胞表面抗原的表达,MTT和流式CSFE/PI双染实验分别检测乳斑巨噬细胞对小鼠胃癌细胞MFC的接触依赖和非接触依赖杀伤能力；western检测乳斑巨噬细胞TLR4、TLR9、ikB、NF-kB的表达变化,confocal检测NF-kB入核情况；动物实验观察腹膜转移程度.结果：PA-MSHA可重塑腹膜乳斑巨噬细胞M1表型,上调表面抗原CD80、CD86、MHC-Ⅱ的表达,下调CD206的表达；MTT结果显示PA-MSHA显著提升乳斑巨噬细胞的非接触依赖杀伤能力；CSFE/PI双染实验显示乳斑巨噬细胞的接触依赖杀伤能力上调.随着PA-MSHA作用时间延长,乳斑巨噬细胞TLR4、TLR9的表达缓慢上调；动物实验显示治疗组能显著减轻小鼠腹膜转移程度.结论：PA-MSHA重塑腹膜乳斑巨噬细胞至M1表型,增强腹膜乳斑巨噬细胞非特异性杀伤能力,上述表型转化过程是通过TLR4及TLR9激活乳斑巨噬细胞核转录因子NF-kB而实现的.PA-MSHA预防小鼠胃癌腹膜转移效果显著.
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