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目的探讨XRCC1表达与胃癌细胞顺铂耐药关系及其分子机制。方法采用胃癌细胞株BGC823,浓度梯度法诱导产生顺铂耐药亚株BGC823/DDP;检测顺铂耐药亚株与亲本株的DNA修复能力及XRCC1表达;二维电泳-质谱法检测顺铂耐药亚株与亲本株的蛋白质组差异,分析蛋白质组差异与DNA修复之间的相关性;结合药敏实验分析XRCC1与铂类方案敏感性问相关性。结果 :成功构建耐药指数为18.9的顺铂耐药亚株,BGC823细胞IC50值0.85μg·ml-1,而BGC823/DDP细胞IC50值为16.09μg·ml-1。BGC823/DDP细胞DNA修复能力显著增强,相同剂量的顺铂(1μg·ml-1)处理BCG823细胞和BGC823/DDP细胞,γH2AX染色结果显示BGC823/DDP阳性率显著低于BGC823(P<0.01);免疫印迹结果显示,BGC823/DDP细胞中XRCC1表达显著增加;在BGC823细胞中转染RFP-XRCC1表达质粒上调XRCC1表达可以显著抑制顺铂诱导的DNA损伤(P<0.01)及细胞凋亡(P<0.01);在BGC823/DDP细胞中转染XRCC1 shRNA质粒抑制XRCC1表达可以显著增加顺铂诱导的DNA损伤(P<0.01)及细胞凋亡(P<0.01);在顺铂诱导DNA损伤过程中,XRCC1与DNA-PK相互作用,通过非同源重组修复途径介导顺铂诱导的DNA损伤修复过程;BGC823/DDP细胞对伊立替康无交叉耐受性,伊立替康抑制BGC823/DDP细胞中XRCC1的表达,伊立替康联合顺铂显著杀伤BGC823/DDP细胞,提高其对顺铂的敏感性;二维电泳-质谱法检测发现BGC823/DDP细胞中TXNL1表达显著下降;在BGC823/DDP胃癌细胞中,TX-NL1与XRCC1表达呈相反趋势;TXNL1shRNA抑制BGC823细胞TXNL1表达可以上调XRCC1表达,而flag-TXNL1表达质粒回复BGC823/DDP细胞中TXNL1表达可以下调XRCC1表达;TXNL1通过泛素-蛋白酶体途径负调控XRCC1表达;在23例经药敏检测的胃癌原代细胞,进一步证实TXNL1和XRCC1的表达呈负相关性(P<0.05),与铂类化疗方案的敏感性相关。结论 TXNL1通过泛素-蛋白酶体途径调控XRCC1表达及TXNL1-XRCC1可作为胃癌患者个体化治疗标志物。