研究目的:中性粒细胞的死亡异常和清除障碍引起体内自身抗体产生和I型干扰素分泌是系统性红斑狼疮（SLE）发病的重要机制之一,而SLE患者的中性粒细胞ROS生成异常导致细胞死亡分子机制并不十分清楚。本研究通过对中性粒细胞表面免疫抑制型受体VSTM1功能的探究,揭示VSTM1对中性粒细胞ROS产生和细胞死亡的抑制功能在SLE发病中的作用。材料与方法:研究所用样本来自SLE患者和例健康对照（HC）的外周血中性粒细胞,通过RNAseq分析找到具有调控ROS功能的VSTM1蛋白存在表达差异。用SLE/HC血清刺激同时加入anti-VSTM1交联抗体作用1-2小时,DCFH探针染色检测细胞内ROS含量变化,Sytox Green染色检测细胞死亡后DNA的释放。另外,通过纯化的GST-VSTM1蛋白在血清中进行pull down实验,质谱检测蛋白复合物,寻找VSTM1在血清中的配体,并利用体外生化实验（IP、荧光共定位、表面等离子共振技术）鉴定两者之间的相互作用。再进一步检测配体对中性粒细胞ROS及细胞死亡的调控功能。结果:通过SLE/HC中性粒细胞RNAseq分析,发现VSTM1蛋白在SLE中表达水平降低。Western blot、流式染色方法对VSTM1表达量进行了蛋白水平的验证,并发现VSTM1表达量与疾病活动程度负相关。体外功能实验证明,Anti-VSTM1交联抗体可以显著抑制由SLE血清刺激引起的中性粒细胞ROS产生和DNA释放。通过pull down实验分析,我们找到血清中的Gal-1蛋白与VSTM1存在相互作用,并通过体外生化实验进一步确定了两者存在直接相互作用。体外功能实验也明确了Gal-1也可以显著降低由SLE血清刺激引起的中性粒细胞ROS产生和DNA释放。结论:SLE血清中的自身抗体和I型干扰素作用下中性粒细胞会释放ROS引起细胞死亡,SLE患者中性粒细胞由于VSTM1/Gal-1复合物的缺失,细胞对ROS的调控失常,导致细胞持续释放ROS,细胞死亡增多,加重SLE发病进程。