【摘 要】
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Objective:To identify the influence of -24C>T ABCC2 on the variability of high-dose methotrexate (MTX) plasma concentration and toxicity in pediatric acute lymphocytic leukemia (ALL) patients. Methods
【机 构】
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Department of Pharmacy, Xinhua Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai,
【出 处】
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2011年中国药学大会暨第11届中国药师周
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Objective:To identify the influence of -24C>T ABCC2 on the variability of high-dose methotrexate (MTX) plasma concentration and toxicity in pediatric acute lymphocytic leukemia (ALL) patients. Methods: A total of 132 healthy children and 39 pediatric ALL patients were included in the study. All patients were treated according to the ALL-BFM-2005 protocol. After 3 cycles of treatment with 3000-5000 mg MTX/m2 (body surface area), associations among ABCC2 polymorphism, MTX plasma concentration, and incidence of side effects were assessed, variation of the ABCC2 gene was analyzed by sequencing. Results: The frequency of the T allele in ALL was 0.35, indicating a strong association with ALL (p = 0.041,OR =4.5, 95％CI=1.8-7.6). The variant was highly associated with high concentrations of methotrexate (p = 0.017,OR = 2.17, 95％ CI= 1.24-3.52). The T allele was a higher risk factor for leukemia(p = 0.045,OR = 1.97,95％ CI = 1.05-3.14). Conclusion: The -24C>T variant could change the function of ABCC2, then can change the elimination of methorexate. This variant may be used as a predictive marker for the risk of delayed methotrexate elimination.
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