【摘 要】
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目的：阿尔茨海默病 (Alzheimers Disease,AD) 是一种与年龄相关,以神经元退行性病变导致个体行为异常为主要特征的神经系统疾病.AD的主要病理表现是脑内出现淀粉样斑块、神经原纤维缠结、突触和神经元的丢失.淀粉样斑块主要是由Aβ前体蛋白(Aβ precursor protein,APP)经水解产生的β-淀粉样蛋白 (β-amyloid,Aβ) 构成.山茱萸环烯醚萜苷 (Cornel
【机 构】
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首都医科大学宣武医院药物研究室,北京市老年病医疗研究中心,神经变性病教育部重点实验室,北京 100053
【出 处】
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2014年中国药学大会暨第十四届中国药师周
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目的：阿尔茨海默病 (Alzheimers Disease,AD) 是一种与年龄相关,以神经元退行性病变导致个体行为异常为主要特征的神经系统疾病.AD的主要病理表现是脑内出现淀粉样斑块、神经原纤维缠结、突触和神经元的丢失.淀粉样斑块主要是由Aβ前体蛋白(Aβ precursor protein,APP)经水解产生的β-淀粉样蛋白 (β-amyloid,Aβ) 构成.山茱萸环烯醚萜苷 (Cornel iridoid glycoside,CIG)是本室从中药山茱萸中提取的有效部位.本实验探讨CIG对衰老所致的学习记忆障碍的改善作用及其对于Aβ途径中代谢酶和神经突触相关蛋白的影响.方法：(1)选用4月龄快速老化小鼠SAMP8,灌胃给药CIG 2个月至6月龄,通过应用Morris水迷宫、物体识别实验和自主活动实验检测快速老化小鼠SAMP8的学习记忆能力；(2)通过应用免疫印迹的方法观察快速老化小鼠SAMP8脑内皮层区APP、ADAM10、BACE1、PS1、PSD95、α-synuclein、Synphilin-1、Synapsin Ⅰ、Synaptophysin蛋白的表达量的变化；(3)通过应用免疫组织化学方法观察快速老化小鼠SAMP8脑内海马区APP、ADAM10、BACE1、PS1、SYP阳性细胞的表达数量.在此基础上研究山茱萸环烯醚萜苷对快速老化小鼠SAMP8的学习记忆能力的影响,和对APP及其相关代谢酶的影响,及其对神经突触相关蛋白的影响.结果：(1) 4月龄SAMP8小鼠灌胃给药CIG 2个月可明显缩短其在Morris水迷宫中的逃避潜伏期,增加其对新物体的分辨指数水平,增加其自主活动次数,表明CIG能够改善快速老化小鼠的学习记忆功能.(2) 4月龄SAMP8小鼠灌胃给药CIG 2个月能够减少其脑内皮层区ps1蛋白的表达、α-synuclein蛋白的聚集,增加ADAM10、PSD95、synaptophysin、Synapsin Ⅰ的表达水平.结论：本研究发现,快速老化小鼠SAMP8早期(6月龄)即出现学习记忆功能的显著降低,并伴有与APP代谢相关的酶类表达异常(ADAM10表达水平降低,BACE1表达水平升高,PS1表达水平升高),从而促使APP正常代谢途径减弱,异常代谢途径增强；而其皮层区突触相关蛋白α-synuclein聚集异常增加,Synapsin Ⅰ、PSD95、synaptophysin蛋白水平显著降低.在一定程度上模拟了AD这一神经退行性疾病的病理基础和临床表现；而CIG能够明显改善快速老化小鼠SAMP8的学习记忆功能,增加APP正常代谢途径相关酶ADAM10的表达水平,减少APP异常代谢途径相关酶BACE1的表达水平,并能够显著减少α-synuclein聚体的表达水平,同时增加与神经突触可塑性相关的突触蛋白PSD95、synaptophysin、Synapsin Ⅰ的表达水平.综上所述,CIG将会为AD的治疗带来新的希望.
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