目的：观察盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠学习记忆能力和海马组织钙蛋白酶I-细胞周期依赖性蛋白激酶5(Caipain I—Cdk5)通路变化的影响。 方法：雄性昆明小鼠125只，随机分为假手术组、模型组和多奈哌齐治疗组。采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注的方法制备血管性痴呆(VaD)模型。术后6周进行行为学测试，免疫组化观察海马CA1区Calpain I的表达，Western—blot检测Cdk5及其激活因子p25的蛋白表达。RT-PCR检测cdK5的mRNA表达。 结果：(1)模型组小鼠的学习、记忆成绩均明显劣于假手术组小鼠(p<0.05)，盐酸多奈哌齐治疗组小鼠学习和记忆能力较模型组显著改善(p<0.05);(2)模型组小鼠海马CA1区Calpain I的平均光密度值为(0.11±0.009)，显著高于假手术组的(0.04±0.003)(P<0.01);治疗组的平均光密度值为(0.05±0.007)，较模型组显著降低(P<0.05);(3)模型组海马组织Cdk5和p25蛋白水平分别比假手术组升高(2.43±0.02)和(2.73±0.02)倍，差异有统计学意义(P<0.01)。多奈哌齐治疗组海马组织Cdk5和p25蛋白水平分别为(0.33±0.06)和(0.35±0.03)，较模型组显著降低(P<0.01);(4)模型组海马组织Cdk5的mRNA表达为(0.91±0.07)，较假手术组的(0.35±0.02)显著增高(P<0.01)，盐酸多奈哌齐显著降低Cdk5的mRNA表达(P<0.01)。 结论：Calpain I-Cdk5/p25通路参与了VaD的发生。盐酸多奈哌齐改善小鼠学习和记忆的能力可能与其降低Calpain I和CdkS/p25表达有关。