近年来,新烟碱杀虫剂引起的蜂群崩溃综合症日益引起了人们的关注和担忧。因此,开发新型低蜂毒的杀虫剂势在必行。本文结合商品化新烟碱构建的药效团模型和受体靶标蛋白Ac-AChBP结构进行了化合物数据库的虚拟筛选。对于发现的先导VS-04进行化学结构改造,设计合成了一系列新型苯乙酰肼类化合物。在500ppm下对大豆蚜进行了杀虫活性测试,结果表明部分化合物具有一定的杀大豆蚜活性,进一步对发现的高活性化合物3c进行蜜蜂毒性测试,其触杀毒性的LD₅₀为7.043 ug/ml,胃毒毒性的LD₅₀为16.849 ug/ml,与吡虫啉相比较,表现出对蜜蜂显著低毒。进一步基于受体蛋白结构解释了高活性化合物3c表现出低峰毒活性的分子本质。本研究基于新烟碱靶标蛋白的结构筛选和发现了高活性,低峰毒的苯乙酰肼类化合物,为后续基于靶标结构开发新型高效、低蜂毒的新烟碱类化合物奠定重要基础。