丹参川芎嗪注射液中川芎嗪在Beagle犬体内的药动学

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目的:建立快速、简单测定Beagle犬血浆中川芎嗪浓度的HPLC方法,研究丹参川芎嗪注射液中的川芎嗪在健康Beagle犬体内的药动学特征. 方法:6只Beagle犬雌雄各半,以盐酸川芎嗪的剂量记,分别以40mg·kg-1单次静注,以20mg·kg-1多次静注5丹参川芎嗪注射液,进行丹参川芎嗪注射液中川芎嗪的非临床药动学研究. 结果:本方法血浆中川芎嗪浓度的线性范围为0.0992~99.20 μg·mL-1(r=0.9970);日内及日间精密度RSD均小于11%.以40mg·kg-1单次静注丹参川芎嗪注射液后,川芎嗪的t1/2为(3.6±3.0)h;Cmax为(31.1±5.8)μg·mL-1;AUC0→∞为(1.81±0.47)μg·min·L-1.以20mg·kg-1多次静注丹参川芎嗪注射液后,川芎嗪的t1/2为(12.1±8.6)h;Cmax为(8.7±4.4)μg·mL-1;AUC0→∞为(0.59±0.12)μg·min·L-1. 结论:本方法简单、快速、重现性好,适用于快速测定Beagle犬血浆中川芎嗪浓度.Beagle犬单次给药和多次给药静脉注射给予丹参川芎嗪注射液后,川芎嗪在体内的处置均符合三室模型,由多次给药试验结果可得出结论丹参川芎嗪注射液中川芎嗪在Beagle犬体内没有表现出蓄积现象,单次给药给予相同剂量时性别对川芎嗪体内过程无影响.
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