IL-7/IL-15联合优化胃癌抗原特异性CTL细胞培养的研究

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研究背景:中国胃癌发病率占全球胃癌的40%,发现时大多已处于进展期,5年生存率仅占20%左右。胃癌的治疗已经成为世界性难题。肿瘤生物治疗是继手术、化疗、放疗之后恶性肿瘤治疗的第四种治疗手段,正在受到前所未有的关注。过继性免疫细胞治疗(ACT)是肿瘤免疫治疗的重要组成部分,ACT技术主要分为两类,一类是以非MHC限制性方式非特异性地杀灭肿瘤细胞,主要包括LAK、CIK、NK等;第二类主要是MHC限制性方式,包括肿瘤疫苗、TIL、CTL、CAR-T等具有肿瘤特异性的免疫细胞疗法。CTL研究国内外均比较多。本研究的重点在于应用IL-7/IL-15联合优化胃癌抗原特异性CTL细胞培养,对扩增后细胞表型、数量、功能等进行鉴定,建立一种更有效的胃癌抗原特异性CTL细胞体外扩增方法,提高胃癌免疫治疗疗效;并初步研究树突状细胞负载抗原多肽是否能诱导出肿瘤反应性CD137+T细胞,为以CD137为标志,从胃癌患者外周血中鉴定、分离抗原特异性T细胞做前期准备。目的:本研究旨在探讨IL-7/IL-15在胃癌抗原特异性CTL细胞培养的优势,并初步研究树突状细胞负载抗原多肽是否诱导出肿瘤反应性CD137+T细胞,为以CD137为标志,从胃癌患者外周血中快速鉴定和分离抗原特异性T细胞做前期准备。方法:取胃癌患者外周血单个核细胞,不同培养条件下比较细胞的亚群、表型及扩增能力,评估细胞免疫应答能力和体外杀伤肿瘤的能力,并初步研究CD137+细胞的诱导表达。结果:1IL-7/IL-15联合培养可以诱导出更多的CD3+CD8+细胞亚型;IL-7/IL-15联合培养可以诱导出更多的中央记忆性细胞;IL-7/IL-15联合培养可以更快的扩增细胞数量;IL-7/IL-15联合培养的CTL细胞具有更强的体外杀伤肿瘤细胞的能力。结论:IL-7/IL-15在胃癌抗原特异性CTL细胞培养中具有明显的优势,获得的T细胞扩增更快,并且维持中央记忆性T细胞扩增;获得的T细胞IFN-γ分泌水平较单独T细胞组明显增强,且表现出较强的肿瘤杀伤能力;同时研究发现通过IL-7/IL-15联合抗原多肽可以提高CD137+抗原特异性T细胞的比例,为后续进一步研究做初步探索。
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