目的：观察具有抗慢性酒精性肠道损伤和肝损伤作用的健脾活血方是否对内毒素诱导肝脏库普弗细胞活化信号通路具有直接作用及其作用环节。 方法：24只大鼠随机分正常组(n=4)；模型组(n=10)和健脾活血方组(n=10)。健脾活血方组和模型组大鼠分别灌胃给药或生理盐水3天(每天2次),在末次灌胃1h后,按50μg/kg体重经尾静脉注射脂多糖(LPS)1mg/ml,正常组注射等量的生理盐水,1.5h后,分别采集下腔静脉血及肝组织。HE染色观察肝组织病理改变。免疫组化染色观察肝脏CD68表达与分布。以ELISA法测定血清肿瘤坏死因子(TNF-α)含量,western-blot法检测肝组织CD68、p-IκB、TNF-α蛋白表达,荧光定量RT-PCR法检测肝组织TNF-α、IL-6、TLR2、TLR4 mRNA表达。 结果：LPS刺激1.5h后,模型组大鼠肝组织视野内呈大片弥漫状的肝细胞小泡样变性,肝细胞肿胀,细胞质疏松,免疫组化染色显示模型组大鼠肝脏呈现明显的大片CD68阳性染色区域,分布同肝细胞小泡样病变相伴行。模型组肝组织CD68、p-IκB蛋白、TNF-α蛋白显著增强,TNF-α、IL-6、TLR2 mRNA表达显著增强,血清TNF-α含量显著升高；而健脾活血方组的上述变化显著轻于模型组。另外,模型组肝组织TLR4 mRNA表达较正常组显著下降,与健脾活血方组无显著性差异。 结论：健脾活血方对内毒素诱导肝脏库普弗细胞活化信号通路具有直接作用,并与其对内毒素受体TLR2的作用有关。