目的：探讨HCV NS5A转基因小鼠的肝癌发生与遗传不稳定的关系以及其中ROS的作用。方法：随机选取小鼠10个微卫星位点,用微卫星标志物的聚合酶链反应检测NS5A转基因小鼠肝肿瘤和其周围组织的微卫星杂合性缺失(LOH)、杂合性保留(ROH)和不稳定性(MSI).RT-PCR、Western blot和细胞流式法分析转基因小鼠肝组织的NS5A表达和ROS水平.结果：HCV NS5A仅在转基因小鼠中表达,且肿瘤组织的表达水平高于肿瘤周围组织.转基因小鼠的ROS水平显著高于非转基因小鼠(P=0.009).HCV NS5A转基因小鼠肝肿瘤及其周围组织的LOH检出率分别为5/20(25％)和10/50(20％),显著高于非转基因小鼠(0/30)(P＜0.05).转基因小鼠肝肿瘤组织、肿瘤周围组织和非转基因小鼠中的ROH检出率分别为4/20(20％),19/50(38％)和13/30(43.3％),无统计学差异.样本中均未检测出MSI.结论：HCV NS5A基因的表达诱导了ROS水平增高,而高水平的ROS进一步导致的LOH可能是HCV NS5A转基因小鼠肝癌发生的重要因素.