致癌性卤代醌和过氧化氢诱导DNA氧化损伤的机理研究

来源 :第七届全国环境化学学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:bingfeng615404
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目前人们对环境污染物基因毒性的认识还很有限,至今仍有大量污染物的基因毒性未知.卤代醌作为环境中广泛存在的一类污染物,其毒性机理逐渐受到人们关注,研究显示卤代醌类化合物对生物体具有多种毒性作用,如免疫毒性、细胞毒性和基因毒性等.四氯-1,4-苯醌(TCBQ)是木材保护剂五氯酚(PCP)的主要代谢产物,PCP 在世界范围内广泛使用及其相当的稳定性使其成为无处不在的环境污染物.三氯苯醌、2,6-二氯苯醌等12种卤代醌最近被确定为消毒水副产物,很可能与消毒水引起膀胱癌有关.笔者发现TCBQ和H2O2可以把5-甲基胞嘧啶氧化成5-甲基胞嘧啶氢过氧化物、5-经甲基胞嘧啶和5-甲酰胞嘧啶。这三种氧化产物在有·OH清除剂存在或无氧条件下被显著抑制。在其它卤代醌或经典Fenton反应中可以得到相似的结果。在实验基础上,提出了5-甲基胞嘧啶被TCBQ/H2O2氧化可能的反应机理:TCBQ和H2O2反应生成的·OH可以夺取5-甲基胞嘧啶甲基上的氢生成相应的自由基,与氧气结合后生成对应的过氧自由基中间体。这种过氧自由基很不稳定转化成对应的氢过氧化物。氢过氧化物与TCBQ发生亲核取代反应,然后均裂岐化生成5-经甲基胞嘧啶和5-甲酰胞嘧啶。除此之外,还发现TCBQ/H2O2体系氧化鸟嘌呤不仅得到最常见的8-氧鸟嘌呤还得到另一种氧化产物imidazolone(Iz),其反应机理有待进一步验证。本研究有助于深入理解五氯酚等多卤芳香有机物的代谢产物及消毒水副产物卤代醌对DNA的氧化损伤,确定多卤芳香有机物的基因毒性,从而揭示环境污染对人体健康的危害。
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