【摘 要】
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目的在前期制备含羧基末端纳米级脂质体微泡的基础上,通过碳化二亚胺的方法将Herceptin连接于造影剂表面,在裸鼠乳腺癌移植瘤动物模型中观察纳米级靶向造影剂的显像效果及主
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目的在前期制备含羧基末端纳米级脂质体微泡的基础上,通过碳化二亚胺的方法将Herceptin连接于造影剂表面,在裸鼠乳腺癌移植瘤动物模型中观察纳米级靶向造影剂的显像效果及主动靶向性。方法将HER-2表达阴性的乳腺癌MDA-MB-231约3×106及HER-2表达阳性的SKBR3细胞株约(6~8)×10~6/ml的细胞悬液接种于BALB/c裸鼠右侧第二乳头脂肪垫下,每只0.2ml,待肿瘤大小达到(5~9 mm)时用2%水合氯醛腹腔麻醉后,从尾静脉注射制备好的带有绿色荧光的纳米级空白脂质微泡及靶向脂质微泡1×10~8(分为4组,靶向纳米级微泡+SKBR3、空白纳米级微泡+SKBR3、靶向纳米级微泡+MDA-MB-231、空白纳米级微泡+MDA-MB-231)。使用Philips iU22 MATRIX超声仪,L12-5探头进行检查(MI=0.1),应用Qlab定量分析软件制作ROI曲线。扫查结束后处死动物取出瘤,将右前肢肌肉制成冰冻切片,采用激光共聚焦观察造影剂的分布。结果①纳米级超声造影剂显影时间相对较长,在注入造影剂后约1 h依然能较清楚显示肿瘤轮廓。②纳米级靶向超声造影与非靶向造影对HER-2阳性种植瘤在峰值强度及峰值减半时间,差异均有统计学意义(P<0.05),余组相比差异无统计学意义。③激光共聚焦显示纳米级微泡可穿过肿瘤血管进入组织间隙,而在肌肉内未见。结论①纳米级超声造影剂能透过肿瘤血管壁进入肿瘤组织间隙,超声造影显像时间长;②在体内实验中证明自制的纳米级HER-2阳性靶向造影剂具有与HER-2阳性乳腺癌细胞结合的作用,为HER-2阳性乳腺癌的靶向药物或基因治疗提供了依据。
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