目的探讨免疫抑制剂芬戈莫德(FTY720)对藏酋猴免疫系统的抑制作用,为器官移植中受体动物藏酋猴免疫抑制方案的建立提供基础数据。方法选取健康成年雄性藏酋猴6只,体重12-16kg,随机分为两组,每组三只,分别经灌胃给予芬戈莫德0.1 mg/kg/day和0.5 mg/kg/day,连续给药三天,采集小隐静脉血,检测血液学指标、淋巴细胞(T细胞、B细胞)及血药浓度变化。结果藏酋猴在给予不同剂量的FTY720后,与给药前相比均表现出明显的免疫抑制作用,外周血淋巴细胞数量显著下降,并显示出剂量依赖关系,高剂量组抑制作用更强,维持时间更长。其中0.5 mg/kg/day组在给药1天后淋巴细胞数量减少70%以上,连续给药三天后淋巴细胞数量减少80%左右,且能维持20天以上。低剂量组(0.1 mg/kg/day)也表现出显著的抑制效果,给药后三天淋巴细胞数量减少70%左右,停药后一周还可以维持同样的抑制效果。给药后1个月外周血淋巴细胞逐渐恢复到给药前水平。流式细胞术检测结果表明FTY720对T细胞及其亚群的抑制作用最为明显,其中高剂量组对CD3+T细胞的抑制作用最高可达到80%,CD3+/CD4+T细胞达到90%以上,CD3+/CD8+T细胞达到70%,Treg细胞达到95%以上,抑制作用最为明显。FTY720对B细胞的抑制作用也可以达到60%左右。通过高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)对外周血浆中FTY720的代谢物浓度进行检测,结果显示在给药后3-4天血药浓度达到峰值,分别为2.98 ng/ml和0.88 ng/ml。结论本研究显示FTY720对藏酋猴免疫系统具有很好的抑制作用,显著抑制外周血T细胞,对B细胞也具有较好的抑制作用,提示其可以作为潜在的免疫抑制剂用于器官移植受体动物中。