【摘 要】
：
目的:以单硬脂酸甘油酯为载体材料制备经PEG40硬脂酸酯及PEG100硬脂酸酯修饰的羟基喜树碱长循环纳米脂质载体,并考察其体内外性质.方法:采用"熔融乳化-高压均质法"制备以PEG4
【机 构】
：
沈阳药科大学,药学院,辽宁,沈阳,110016
论文部分内容阅读
目的:以单硬脂酸甘油酯为载体材料制备经PEG40硬脂酸酯及PEG100硬脂酸酯修饰的羟基喜树碱长循环纳米脂质载体,并考察其体内外性质.方法:采用"熔融乳化-高压均质法"制备以PEG40硬脂酸酯及PEG100硬脂酸酯修饰的纳米脂质载体(PEG40-NLC及PEG100-NLC);用磷钨酸负染后透射电镜观察其形态;建立了制剂含量、包封率及血药浓度测定的HPLC方法,测定方法均符合方法学要求;测定PEG40-NLC及PEG100-NLC在不同pH下的开环百分率,并利用Gouy-Chapmann理论计算了其固定水化层厚度(FALT);采用反向动态透析技术考察二者在pH7.4磷酸盐缓冲液中的体外释放;并以市售羟基喜树碱注射液为对照测定二种制剂在大鼠体内的药动学参数.结果:纳米脂质载体呈类球形或类椭球形,且PEG100-NLC的表面可见延伸的PEG长链;PEG40-NLC及PEG100-NLC的平均粒径分别为88.6nm和99.5nm;包封率分别为(90.51±3.29)％和(86.45±4.85)％;PEG40-NLC及PEG100-NLC具有稳定羟基喜树碱内酯结构的作用,在人体的体液环境下(pH 7.0～7.4),注射液中羟基喜树碱内酯结构仅占61.3％～75.1％,而PEG40-NLC和PEG100-NLC中内酯结构均占90％以上;固定水化层厚度分别为2.01nm和4.81nm,PEG链在纳米粒表面呈弯曲、折叠、压缩的 "蘑菇"样构型;二种制剂体外释放均呈现较为明显的缓释特征,48h分别释药79.0％和59.0％;PEG40-NLC和PEG100-NLC经大鼠尾静脉注射后的消除半衰期分别为1.63和5.34h,较注射液的0.37h有显著提高,具有长循环效果.结论:长循环纳米脂质载体可稳定羟基喜树碱的内酯型结构,延长药物在中央室的循环时间.
其他文献
研究了超临界二氧化碳(SC-CO2)介质中脂肪酶催化亚麻油水解反应.考察了反应温度、二氧化碳压力、脂肪酶用量等因素对反应速率及转化率的影响.得到了超临界二氧化碳介质中脂肪
本文首次报道利用压缩CO2使高分子形成反胶束这一新方法.实验结果表明,在40.0℃时,在没有压缩CO2的情况下,嵌段聚合物(EO)3-(PO)62(EO)27(P104)在对二甲苯溶液中不能形成反胶
烈Hβ分子筛为催化剂,对比研究了苯与丙烯在不同相态下的烷基化反应.研究结果表明,在革的质量空速为14.8h-1时,近临界超临界条件(T=272℃、P=6.2MPa)下,由于超临界流体对焦炭
太阳系类地行星都经历了类似的形成和早期（40亿年以前）演化过程，但后期（40亿年以来）的地质演化过程差异明显，导致了4个类地行星的表面形貌、成分和内部结构存在巨大的差异。行星的
马脂在常温下是一种黄色-橙黄色的软膏状脂肪.大量分布于马的腹部及肠壁.本文对马脂的成分进行了分析,发现其中含有较高的维生素E和不饱和脂肪酸,有很高的营养价值.研究了采
以超临界丙烷为溶剂,番茄粉为原料,在实验室小型萃取实验装置上进行了萃取工艺条件的探索,并在选定的景件下用300L*3的工业化装置进行了实验,对萃取产物和萃余物用超临界流体
目的:研究影响忆美尔颗粒剂制备的各种因素,确定最佳提取工艺条件.方法:用正交实验L9(34)设计安排实验,分别以干浸膏、异秦皮啶含量为考察指标,优选忆美尔颗粒剂提取工艺.结
目的:建立肾舒软胶囊中牻牛儿酮的含量测定方法.方法:采用高效液相色谱法测定牻牛儿酮的含量,色谱柱为Kcromasil C18(4.6×250mm,5μm),流动相为乙腈-水(65:35),流速为1.0mL/
目的:建立白花蛇舌草LC-MS指纹图谱.方法:采用LC-MS法,检测不同产地同一季节采收的10批样品色谱特征,与此同时和黄毛耳草(两者都属于茜草科耳草属植物)进行比较,建立白花蛇舌
目的:建立一种RP-HPLC同时测定知母黄柏药对中新芒果苷、芒果苷和盐酸小檗碱含量的方法.方法:采用色谱柱为Diamonsil C18反相柱(5 mm,250 mm×4.6 mm,Dkima),流动相为乙腈-33