针对特定蛋白质分子,发展高质量的多肽分子探针,调控该蛋白与其它蛋白质分子间的相互作用,对于探索该蛋白质分子的功能,揭示生命现象的本质,以及发展新型药物分子等方面的研究都具有重要意义。然而,多肽分子的一些固有缺陷却极大地限制了其作为分子探针和药物分子的应用前景(Fig.1)[1],包括:1)多肽分子通常不具有固定的、刚性较强的二级或三级结构,从而导致其与靶标蛋白结合的特异性和亲和力较低,且易被蛋白酶降解;2)多肽分子通常难以穿过细胞膜(或克服其它生理屏障),从而得以高效进入细胞内与靶标蛋白结合。因此,我们课题组主要研究通过新型化学方法学的建立,设计合成具有稳定二级或三级结构的多肽分子;并针对细胞内与疾病密切相关的蛋白质-蛋白质相互作用,发展具有高亲和力、高特异性和高稳定性(即抗蛋白酶水解性)的多肽分子探针和潜在药物分子。此外,我们也致力于发展高效的多肽细胞内递送系统,提高多肽分子探针或药物分子的进细胞效率和生物利用率。