脑硫脂作为一种糖脂能在肝细胞中表达,但在肝癌细胞中的表达显著升高,高于癌旁的肝组织.然而,这种升高的脑硫脂在肝癌中的作用并不清楚,尤其与肝癌细胞迁移的关系还不清楚.为了探讨脑硫脂在肝癌细胞迁移过程中的作用及分子机制,我们收钱观察了脑硫脂对肝癌细胞迁移的影响,结果显示,脑硫脂不仅能够促进肝癌细胞的迁移,而且促进了肝癌细胞骨架的重排.为了研究其中的分子机制，我们检测了整合素多个亚基（β1，β3，β5，β6，β8，αV）的mRNA水平和蛋白质表达水平，发现脑硫脂能促进肝癌细胞中整合素αV的表达，并且能够引起整合素αV在细胞膜的聚集现象。为了进一步研究此现象涉及到的信号通路，我们检测了整合素相关的信号分子，结果发现，脑硫脂作用后，整合素β3,FAK,Src磷酸化水平升高。为了确定信号通路的传递机制，我们使用RGD肤段、Src抑制剂、FAK抑制剂，结果发现脑硫脂首先激活整合素β3，然后激活FAK-Y397，然后活化Src-Y416，最后进一步激活FAK-407、FAK-861、FAK-925等。为了探讨脑硫脂是如何促进肝癌细胞迁移和激活FAK-Src信号通路的，用基于免疫荧光共定位的方法和具有荧光活性的BODIPY标记的脑硫脂检测脑硫脂和整合素亚基是否存在直接的相互作用，结果发现，脑硫脂可以和整合素αV亚基而不是β3亚基在体外直接相互作用，并且存在共定位现象。最后，为了确定脑硫脂是通过哪个分子磷酸化激活整合素β3亚基，将IGF1R和IGF2R干扰之后发现，脑硫脂就不能诱导整合素β3的磷酸化，后者的磷酸化水平下降，说明可能是IGFR分子激活了整合素β3。综上所述，脑硫脂通过和整合素αV相互作用，促进整合素αVβ3聚集，并且通过IGFR激活整合素β3，然后激活FAK-Src信号通路。最终，促进整合素αV的表达和肝癌细胞迁移。