【摘 要】
：
[背景与目的]KLF1是(Krüppel-like factor 1,KLF1)维持红系造血、珠蛋白转换及红细胞分化的转录因子.研究表明自然人群中KLF1基因的突变与红细胞的异常表型有关.本研究
【机 构】
：
南方医科大学医学遗传学教研室,广东广州510515中国人民解放军第三○三医院血液科,广西南宁530000
【出 处】
：
广东省遗传学会第九届代表大会暨学术研讨会
论文部分内容阅读
[背景与目的]KLF1是(Krüppel-like factor 1,KLF1)维持红系造血、珠蛋白转换及红细胞分化的转录因子.研究表明自然人群中KLF1基因的突变与红细胞的异常表型有关.本研究探讨KLF1双重杂合突变与先天性小细胞低色素贫血的关系.[方法]收集两个难治性小细胞低色素贫血(GK1和JK1)外周血及骨髓标本,分析血常规、生化及细胞形态学和超微结构,采用深度测序的方法分析64个与先天性贫血及红细胞发育相关的基因,用Sanger测序对变异位点进行验证,同时采集并分析其家系成员的表型,用Sanger测序分析家系成员的基因变异；随后分析突变位点对蛋白质功能的影响,并构建KLF1基因表达载体及其靶基因HBB、BCL1 1A和CD44启动子的报告载体,通过转染HEK232和K562细胞分析突变对其表达水平的影响及突变体对靶基因调控的影响.[结果]先证者表现为先天性小细胞低色素贫血,外周血见有核红细胞和异形红细胞,骨髓红细胞结构异常,深度测序发现并通过Sanger测序验证了GK1是KLF1c.525_526insCGGCGCC (p.(Gly176ArgfsTer 179)和c.892G＞C (p.(Ala298Pro)双重杂合子, JK1是KLF1c.525_526insCGGCGCC(p.(Gly 176ArgfsTer 179)和c.1012C＞T (p.(Pro338Ser)双重杂合子.他们的父母无贫血,均为携带KLF1突变的携带者.三种突变均影响KLF1锌指结构的保守区域.启动子双荧光报告素酶实验表明突变降低了KLF1对HBB、BCL11A和CD44启动子的反式激活能力,导致红系造血异常和肽链失衡.[结论]本研究系统分析了由KLF1基因双重突变导致小细胞低色素贫血的临床特征,并研究了KLF1因子的在红系发育中的作用,说明KLF1因子是红细胞分化必不可少的转录因子.
其他文献
1985年，一位用户向海尔反映：工厂生产的电冰箱有质量问题。于是首席执行官张瑞敏突击检查了仓库，发现仓库中不合格的冰箱还有76台！
目的:观察扶正泄浊保肾汤治疗慢性肾功能衰竭的疗效及机制。方法:70例患者以就诊次序随机分为治疗组和对照组,每组各35例;对照组给予西医综合治疗,治疗组在西医综合治疗基础
英语作为一门语言,是人们进行沟通和交流的工具。在全球化背景之下,其作用日益重要。传统的教学方式使得学生在学英语的时候采取死记硬背、题海战术。成绩提高了,但是应用能
摘 要：语言是我们交流和思维的重要工具，而幼儿期是语言发展的最好时期，更是幼儿口语发展的重要时期，所以，在这个时期加强对幼儿语言能力的培养就显得特别重要。 关键词：幼儿；语言表达能力；培养 语言是我们交流和思维的重要工具，而幼儿期是语言发展的最好时期，更是幼儿口语发展的重要时期，所以，在这个时期加强对幼儿语言能力的培养就显得特别重要。 一、创设轻松地语言环境 《3～6岁儿童学习与发展指南》
[摘 要：小学数学是小学教育的难点，数学的教育具有抽象、客观等特点，另学生们不易理解数学所包含的内容。教师应用游戏进行教学，强调知识的重要性，满足学生学习发展的需要，培养学生学习数学的热情。在做游戏的过程中，老师有效的调动课堂氛围，活跃游戏气氛，提高教学质量，满足学生对学习的需求，因材施教，根据不同学生的特点设计游戏玩法，将实际生活与理论相结合，形成一个高效的、有趣的学习方式。 关键词：数学游戏
对消费养老，若说是一种养老模式，莫不如说是一种消费模式。因为消费养老是消费者在购买某企业商品后，企业将所得利润按比例返还给消费者，消费者可将这些返还利润视作自己的养老基
文章对TWE的题型进行了详细的介绍,在具体分析的基础上提出了有针对性的训练方法及注意事项.指出了TWE将要给英语教学带来的影响和新思路.
牛顿环是一种典型的等厚干涉现象,应用领域广泛,利用牛顿环图像可进行光学测量或光学检验,如测量透镜表面曲率半径或液体折射率,或检验光学器件的表面凸凹、光学元件表面质量
[摘 要：伴随着新课改的深入人心，当前国内小学语文教学的“情感”教育也开始受到了人们的关注。但是在具体的教学过程当中，小学语文教学的“情感”教育依然有着诸多问题并未得到有效地解决。文中对于当前国内的小学语文教学中的“情感”教育的意义进行了简要地论述，并针对小学语文教学当中的情感教育中存在的问题给出了一些行之有效地解决办法，以供相关从业人员进行参考、借鉴。 关键词：新课改;小学语文教学;“情感”教
本文在分析了高新技术企业开展合作创新必要性的基础上,提出了合作创新过程中企业核心能力建立和提高的两种有效途径:学习和收购兼并.然后,探讨了合作创新过程中影响企业核心