【摘 要】
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目的 研究过度训练大鼠肾组织TLR4的变化，探讨TLR4信号转导途径在其中的作用及山莨菪碱的干预效应. 方法 将48只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组(CN)、力竭运动组(ES)、山莨菪碱干预组(AD).CN组为安静对照；ES组又根据力竭后恢复时间分为力竭后即刻(ESI)、力竭后6 h(ES 6 h)和力竭后24 h (ES 24 h)； AD组于力竭运动前20min腹腔注射山莨菪碱10mg/
【机 构】
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白求恩国际和平医院肾脏病科 北京军区肾脏病研究诊疗中心,石家庄 050082
【出 处】
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中国工程院医药卫生学部肾脏病前沿论坛、第十三届华北地区暨北京市肾脏病学术年会
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目的 研究过度训练大鼠肾组织TLR4的变化，探讨TLR4信号转导途径在其中的作用及山莨菪碱的干预效应. 方法 将48只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组(CN)、力竭运动组(ES)、山莨菪碱干预组(AD).CN组为安静对照；ES组又根据力竭后恢复时间分为力竭后即刻(ESI)、力竭后6 h(ES 6 h)和力竭后24 h (ES 24 h)； AD组于力竭运动前20min腹腔注射山莨菪碱10mg/kg后进行力竭运动，分为AD 6 h和AD24 h组.采用大鼠游泳至力竭建立过度训练模型.TUNEL法检测肾组织细胞凋亡.免疫组织化学法检测各组肾组织TLR4蛋白表达的变化，用图像分析系统测定肾组织TLR4表达的平均吸光度；采用RT-PCR技术分析TLR4mRNA的表达情况.采用非参数Spearman法分析TLR4与细胞凋亡之间的相关性. 结果 TUNEL法显示，过度训练大鼠于力竭后即刻、6 h及24 h肾组织细胞凋亡数呈进行性增多(P＜0.05).免疫组化显示，各组大鼠肾组织TLR4表达主要分布于肾皮质及皮髓交界区的近曲小管上皮细胞，肾小球中几乎无表达；对照组大鼠肾组织TLR4有轻微表达；力竭组大鼠于力竭即刻、力竭后6h及力竭后24h肾组织TLR4的表达逐渐增强，均显著高于对照组(P＜0.05)；RT-PCR显示，力竭各组大鼠肾组织TLR4mRNA的表达变化与上述变化一致.山莨菪碱干预后力竭大鼠肾组织TLR4及TLR4mRNA的过度表达均受到明显抑制(P＜0.05). 结论 过度训练可通过上调TLR4的表达激活TLR4信号转导途径，进而引起急性肾损伤；山莨菪碱可明显抑制过度训练引起的肾组织TLR4的过度表达，这可能是山莨菪碱对过度训练大鼠发挥肾脏保护作用的分子机制之一.
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