【摘 要】
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目的 通过采用杂化组装技术制备高效负载siRNA超声响应的微泡,同时实现肿瘤深部siRNA的递送以及实时监测肿瘤.方法 采用机械振动法以磷脂为材料制备包裹气体的微泡(MBs).以两嵌段阳离子聚合物mPEG-b-PLLys与靶向XIAP的siRNA自组装形成阳离子胶束.将MBs与siRNA胶束混合组装形成携siRNA的微泡(siRNA/MBs).用动态光散射法检测siRNA/MBs的粒径大小；激光共
【机 构】
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510630广州市,中山大学附属第三医院超声科 广州市,中山大学化学与化学工程学院
【出 处】
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第三届全国暨国际超声分子影像及生物效应和治疗学术会议
论文部分内容阅读
目的 通过采用杂化组装技术制备高效负载siRNA超声响应的微泡,同时实现肿瘤深部siRNA的递送以及实时监测肿瘤.方法 采用机械振动法以磷脂为材料制备包裹气体的微泡(MBs).以两嵌段阳离子聚合物mPEG-b-PLLys与靶向XIAP的siRNA自组装形成阳离子胶束.将MBs与siRNA胶束混合组装形成携siRNA的微泡(siRNA/MBs).用动态光散射法检测siRNA/MBs的粒径大小；激光共聚焦显微镜观察siRNA/MBs的结构；超声造影(CEUS)检测siRNA/MBs的显像能力.体内抗肿瘤研究以裸鼠皮下宫颈癌移植瘤为研究对象,采用瘤内注射siRNA/MBs.通过激光共聚焦显微镜观察siRNA/MBs在肿瘤内的分布.荷瘤小鼠分为PBS对照组、SCR/MBs US(+)组、XIAP/MBs US(-)组和XIAP/MBs US(+)组.通过比较肿瘤体积和动物的生存状况、苏木素伊红(H&E)染色、免疫组织化学(IHC)检测和末端脱氧核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测评估治疗效果.结果 siRNA/MBs的粒径为1～2μm,具有良好的超声显像效果,在治疗肿瘤的过程中可进行实时监测.1 MHz低频超声局部辐照肿瘤后,siRNA/MBs将Cy3标记的siRNA有效地递送进入肿瘤深部区域.经过反复的治疗后,XI A P/MBs US(+)组的肿瘤体积显著小于其他组.PBS对照组、SCR/MBs US(+)组、XIAP/MBs US(-)组中荷瘤小鼠生存期达35天的存活率分别为0％、16.7％、16.7％；相比之下,83.3％的XIAP/MBs US(+)组小鼠存活时间超过35天.此外,在超声介导下,XIAP/MBs促进了移植瘤中XIAP基因的沉默以及caspase-3的剪切活化,最终诱导肿瘤细胞凋亡.结论 siRNA/MBs不仅能经超声辐照空化后有效地将siRNA递送到肿瘤深部组织,还能够在肿瘤治疗过程中实现超声实时监测.因此,多功能的siRNA/MBs很有希望作为肿瘤基因治疗的诊疗一体化对比剂.
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