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目的:赤雹根为满族民间常用药材,主要用于治疗腰腿痛、痛经、乳汁不通等.本课题前期研究证明其具有显著的镇痛、抗炎、活血化瘀等作用.观察赤雹根不同提取物及总皂苷(total saponins ofthladiantha dubia root,TSTR)的急性毒性、长期毒性及一般药理作用,为临床安全用药提供实验依据.
方法:(1)不同提取物对小鼠急性毒性实验:昆明种小鼠100只，随机分为10组，每组10只，分别接受不同剂量的赤雹根水提取物(WETR)或赤雹根乙醇提取物(EETR )ig给药，连续14d观察药后小鼠中毒反应及死亡率。(2)EETR对大鼠长期毒性实验:Wistar大鼠40只，随机分为空白对照组，EETR1.6g/kg,0.8g/kg,0.4g/kg剂量组，连续ig给药30天。试验期间观察动物的一般行为活动，毛色，摄食量及粪便的情况。每周称体重1次。末次给药后24h处死2/3动物，停药15天处死其余1/3动物。分别检测血常规RBC,HB、PLT,WBC及WBC分类(淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞);血液生化学(ALT, AST,ALP),CR,CREA)。取脑、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、辜丸(连附辜)、子宫、卵巢、小肠、胃、淋巴结、胰腺等器官，肉眼观察有无异常改变。称量除小肠、胃、胰之外各脏器重量，计算脏器系数，并对上述脏器进行病理组织学检查。(3) EETR及TSTR对小鼠、大鼠一般药理作用:①对小鼠中枢神经系统的影响:昆明种小鼠40只，雌雄各半。以ZZ-6小鼠自主活动测试仪，计数小鼠药前15min自主活动次数，按活动次数分层分别随机分为空白对照组、EETR 2.0g/kg,1.Og/kg,0.5g/kg组，ig给药，给药容积为0.2m1/lOg。药后40min观察小鼠的一般行为、姿势、步态、有无流涎、肌颤等变化，并以药前同样方法测定药后小鼠自主活动次数。②对大鼠化学及心血管系统的影响:SD大鼠40只，随机分为空白对照组、EETR 1.6g/kg,0.8g/kg,0.4g/kg，每组10只，雄雌各半。用BL-320生物信号采集处理系统记录仪描记呼吸曲线及血压，用ECG-6511型心电图机描记II导心电图。待血压、呼吸及心电图稳定后，描记药前正常血压、心电图及呼吸曲线，然后灌胃给予EETR混悬溶液，给药容积Sml/kg，空白对照组ig等容积蒸馏药后30min描记一次血压、呼吸曲线及心电图，以后每隔1h描记1次，连续4h.
结果:(1)急性毒性:WETR LD50为16.80g/kg(生药)，95％可信限为15.91-17.68g/kg;EETR LD50为12.72(生药)g/kg 95%可信限为11.42-14.15g/kg。小鼠ig给药的WETR和EETR LD50分别相当成人临床用药剂量成人用量67倍和51倍(成人用量15g/人/日，体重以60kg计算)。(2)长期毒性:给药30天时EETR 1.2g/kg组大鼠血清中ALT含量(62.50±10.60)显著高于空白对照组(51.25±13.95)，两组比较P<0.05;停药15天时ALT含量(53.00±7.07)与空白对照组(52..05±10.60)比较差异无统计学意义(P>0.05)。所检其它各项指标给药组与空白对照组比较差异均无统计学意义。(3)对小鼠中枢神经系统的影响:EETR各剂量组对小鼠的自主活动次数与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。亦未出现步态不稳、流涎、肌颤等异常反应。(4)对大鼠心血管系统的影响:EETR各剂量组大鼠用药后各时间点血压与药前比较差异无统计学意义(P>0.05)、心率与药前比较差异无统计学意义(P>0.05)、心律无异常改变。(5)对大鼠呼吸系统的影响:各剂量组大鼠的呼吸频率和呼吸幅度与药前比较差异均无统计学意义(P>0.05).
结论:(1)根据赤雹根水提取物及乙醇提取物LD50，按翁维良中药毒性分级标准判断赤雹根属于小毒药材。( 2) EETR大剂量，长期应用赤雹根对肝功能有一定的毒性作用，但此毒性反应是可逆的，停药后可自行恢复正常。(3)在所给剂量下EETR及TSTR对小鼠中枢神经系统无明显影响。(4)在所给剂量下对心血管系统和呼吸系统无明显影响。