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目的:观察中、老年大鼠主动脉胶原代谢的增龄性变化及益气升阳方药(由党参、葛根和升麻等中药组成)的作用。方法:将大鼠分设五组:(1)青年对照组,5月龄;(2)中年对照组,16月龄;(3)中年用药组,16月龄;(4)老年对照组,22月龄;(5)老年用药组,22月龄。从10月龄起,给中年用药组大鼠口服益气升阳方药药液6个月;从18月龄起,给老年用药组大鼠口服益气升阳方药药液4个月。每鼠每日用药剂量相当于临床成人每公斤体重剂量的10倍。各对照组大鼠均给予普通饲养。造模结束后取材。分别采用比色法测定脯氨酸肽酶(PLD)活性和胶原蛋白含量,RT-PCR法检测大鼠动脉Ⅰ型胶原mRNA表达,免疫组化法检测大鼠主动脉MMP-2表达;ELISA法检测大鼠主动脉TIMP-1含量的变化,采用BL-40生物机能实验系统测试大鼠主动脉环的舒缩张力,及益气升阳方药对上述各项指标增龄性变化的影响。结果:与青年对照组大鼠比较,中老年大鼠主动脉脯氨酸肽酶(PLD)显著下降,而胶原蛋白含量、Ⅰ型胶原mRNA和MMP-2表达明显增高,益气升阳方药可以显著增高中老年大鼠主动脉PLD活性,降低胶原蛋白含量、Ⅰ型胶原mRNA和MMP-2的表达;各组中老年大鼠主动脉TIMP-1含量相对于青年对照组大鼠有降低趋势,用药后均有增高趋势。但无统计学意义;中年老年大鼠对Ach引起的舒张作用相对于青年对照组大鼠有降低作用,而益气升阳方药则能显著增高中年大鼠舒张作用,对老年大鼠有增高趋势,但未至显著程度;各组大鼠对NE引起的收缩作用均无显著性差异。结论:引起增龄性动脉硬化的部分分子机制可能与动脉胶原含量、Ⅰ型胶原mRNA和MMP-2的表达异常增高,PLD活性异常下降有关,以致动脉管壁增厚、弹性下降,血流变慢,对各器官组织供血量减少,功能减退。而益气升阳方药可以通过改善中老年大鼠主动脉胶原的异常代谢,防治动脉硬化的发生与发展,延缓衰老。