【摘 要】
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目的 研究纳米泡的显像能力和在肿瘤组织中的穿透力,同时制备携载针对前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)的适体分子A10-3.2的靶向超声纳米泡,并研究其在诊断前列腺癌中的作用.方法 将一定比例的脂质材料在水合液中进行机械震荡,并采用离心漂浮法分离超声纳米泡,并在动物体内观察纳米泡注射前后彩色血流信号的变化情况.在光镜及共聚焦显微镜下观
【机 构】
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400038重庆市,第三军医大学第一附属医院
【出 处】
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第三届全国暨国际超声分子影像及生物效应和治疗学术会议
论文部分内容阅读
目的 研究纳米泡的显像能力和在肿瘤组织中的穿透力,同时制备携载针对前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)的适体分子A10-3.2的靶向超声纳米泡,并研究其在诊断前列腺癌中的作用.方法 将一定比例的脂质材料在水合液中进行机械震荡,并采用离心漂浮法分离超声纳米泡,并在动物体内观察纳米泡注射前后彩色血流信号的变化情况.在光镜及共聚焦显微镜下观察生理盐水灌注后,纳米泡在肿瘤组织及心脏组织中的分布情况.化学法合成氟化的适体A10-3.2,通过细胞免疫荧光及流式细胞技术验证适体对PSMA表达阳性细胞的靶向性.随后通过酰胺反应将A10-3.2适体连接到纳米泡表面构建靶向纳米泡,采用凝胶电泳及傅里叶红外光谱证实纳米泡的靶向性.检测靶向纳米泡与非靶向纳米泡的大小及体外超声显像情况,溶血实验验证靶向纳米泡的安全性.在细胞水平,通过流式细胞技术和体外结合实验观察靶向纳米泡与PSMA阳性表达的C4-2细胞和PSMA阴性表达的PC-3细胞的结合能力.最后,构建C4-2和PC-3前列腺癌移植瘤裸鼠模型,观察靶向纳米泡和非靶向纳米泡的超声造影参数变化,具体包括达峰时间、峰值强度、减半时间及曲线下面积以及靶向纳米泡在小动物活体显像中的分布情况.最后,免疫组化技术验证PSMA在两种移植瘤中的表达情况.结果 比较观察发现动物注射纳米泡后血流信号显示更为清晰敏感,光镜和激光共聚焦均发现纳米泡能够进入肿瘤血管间隙,而不能进入心肌组织间隙.免疫组化技术和流式细胞技术证实适体分子A10-3.2对PSMA阳性表达的细胞具有良好的特异性.凝胶电泳和傅里叶红外光谱分析证实靶向纳米泡构建成功,溶血实验表明靶向纳米泡未产生溶血反应.非靶向纳米泡和靶向纳米泡的体外显像效果无明显差别,靶向纳米泡能够与PSMA阳性表达的C4-2细胞发生特异性结合,而与PSMA阴性表达的细胞不能结合.通过在动物移植瘤中比较靶向纳米泡和非靶向纳米泡的超声造影指标,发现达峰时间没有显著差异,而峰值强度、减半时间和曲线下面积均存在明显差异(均P＜0.05),小动物活体荧光显像表明靶向纳米泡在C4-2移植瘤中具有一定的聚集能力.最后,免疫组化亦进一步证实在C4-2移植瘤中PSMA呈阳性表达,PC-3移植瘤中PSMA呈阴性表达.结论 纳米泡具有良好的超声显像效果,能够利用肿瘤的EPR效应进入肿瘤组织间隙,从而实现肿瘤实质细胞的靶向超声显像.本研究中靶向于PSMA的适体A10-3.2纳米泡的成功构建以及在前列腺癌移植瘤中的应用为肿瘤的早期靶向诊断提供了新的途径.
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