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目的 糖尿病心血管并发症是危害人类健康和生命安全的严重疾患,血糖波动目前被认为是独立于血糖水平和糖化血红蛋白的第三种糖尿病糖代谢异常状况.有研究表明,异常升高的血糖波动会放大机体氧化应激反应,并且和心血管不良预后密切相关.研本实验以人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)为研究对象,探讨体外模拟波动性高糖对内皮细胞炎症反应的影响.方法 分别在正常葡萄糖(5.5mmol/L,NG)、持续性高糖(25mmol/L,PHG)、波动性高糖(5.5mmol和25 mmol/L葡萄糖每24小时交替,OHG)和波动性高渗环境(不加入葡萄糖,加入不同量甘露醇控制渗透压与波动性高糖组一致,OC)中连续培养HUVEC7天.采用ELISA法和实时定量PCR分别检测HUVEC细胞在不同血糖环境中IL-6、TNF-a和ICAM-1蛋白和mRNA水平表达.结果 在不同葡萄糖浓度环境集中连续培养7天后,HUVEC细胞分泌的炎症因子蛋白水平存在显著差异.与正常NG组和OC组比较,PHG组IL-6、TNF-a和ICAM-1蛋白水平显著升高(P＜0.05),而OHG组较其他3组上述炎症因子进一步升高(P＜0.05).在连续7天培养后,HUVEC细胞上述3种炎症因子mRNA水平差异证实了我们在蛋白水平得到的结论,即暴露于PHG中的HUVEC细胞其IL-6、TNF-a和ICAM-1 mRNA表达显著高于NG组和OC组(P＜0.05),而OHG组较所有其他组均明显升高(P＜0.05).结论 在本研究中甘露醇对照组渗透压的大小和改变方式和波动性高糖组完全一致,但其诱导炎症因子表达的能力却和正常葡萄糖组基本一致.这就说明波动性高糖诱导炎症因子的过表达主要是由于葡萄糖水平而非渗透压的频繁更替所致.综上所述,在本研究中我们发现持续性高糖可以显著促进人脐静脉内皮细胞炎症因子IL-6、TNF-a和ICAM-1的表达,而波动性高糖将进一步放大这一效应.这一不良效应有可能部分参与了糖尿病动脉粥样硬化的形成和加速,因此全面阻断这一低强度的冠状动脉局部炎症反应则有可能为防治糖尿病心血管并发症提供新的干预靶点.