基于可变形智能钥匙的细胞亚型特异性siRNA递运

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高效率和高选择性的siRNA靶向递运是基因治疗成功实施的关键。基于新型纳米结构的载运材料可以有效提高siRNA负载量与递运效率,然而有效避免非特异性吸附与"脱靶效应"的细胞亚型特异性精准siRNA递运仍是具有挑战性的问题。本文通过滚环扩增反应与DNA自组装合成了DNA纳米管负载VEGF siRNA,结合淋巴母细胞性白血病细胞(CEM)表面特异性核酸适体sgc8c,sgc4f[1],实现了高特异性的CEM细胞精准识别与基因载运。DNA纳米管一端的发卡结构与sgc4f反应被激活变形,继而与sgc8c反应进入细胞,这一顺序反应"双开关"精准控制了"智能钥匙"DNA纳米管在CEM细胞表面的原位响应,极大提高了VEGF siRNA基因载运的选择性与特异性,以及CEM细胞内VEGF基因沉默和蛋白表达抑制效率。
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