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背景:发育性髋关节发育不良是股骨头与髋臼位置异常的表现,依据严重情况,可分为髋臼发育不良、股骨头部分脱出和股骨头完全脱出。发育性髋关节发育不良是新生儿常见髋部畸形,发病率约占新生儿的1.4‰-35‰。髋关节发育不良早期诊断困难,若不及时治疗,将导致患者跛行及早发骨性关节炎,最终只能选择人工髋关节置换,给患着带来极大的生活及经济负担。目前,DDH诊断主要依赖于就诊医师的临床查体及影像学检查(髋关节X线、核磁及超声检查),分子诊断学研究进展缓慢,目前尚无明确的诊断学方法。而DDH的治疗措施取决与疾病发现的年龄,新出生至6个月患儿常选用Pavlik吊带法,或者外展位襁褓支具法。6至18个月轻型患儿可手法复位,人字位石膏固定,但大部分患儿仍需切开复位,对于伴有髋关节骨性关节炎的成年DDH患者,常选择全髋关节置换术。因此,DDH的早期诊断和治疗显得尤为重要。基于DDH的病理学基础和以往研究,我们选择骨、软骨发育相关基因作为目标基因,分别优选目标基因编码区、启动子区、3′UTR等区域的TagSNPs作为研究位点,对DDH组和对照组基因型及等位基因频率、单体型行进行统计分析,同时对DDH组基因型与DDH患者临床表型相关性进行进一步分析目的:本研究旨在筛选发育性髋关节发育不良的潜在易感基因,通过基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术,对骨、软骨发育的相关基因的若干TagSNPs位点进行分型,探讨其与DDH发生发展的相关性,为DDH的早期诊断与预防提供分子水平的理论依据。研究方法:通过基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术,对80例DDH患者和80名健康对照组进行基因分型,并分析这些基因多态性在DDH组与健康对照组分布特点。结果:1.SOX9基因rs12601701、rs1042667基因型、等位基因频率在DDH组及对照组分布未见统计学差异(P>0.05),但DDH组AA型基因型频率(17.5%)较对照组(31.6%)有明显的下降趋势,DDH组患者C-A单体型相对于对照组有明显上升趋势(53.7%vs46.3%p=0.062)。在隐性逻辑回归中,rs1042667多态性与DDH发病具有相关性(P=0.040)。2.SHH基因rs872723位点基因型、等位基因频率在DDH组及对照组分布未见统计学差异,但DDH组CT型基因型频率(8.7%)较对照组(19%)有明显的下降趋势,在隐性模型中(CT+CC/TT),rs12601701基因多态性与DDH患者脱位程度存在相关性(p=0.029)。3.本研究中COL1A1-rs2269336的基因型与DDH的发病具有统计学意义相关趋势(P=0.054),其中CG型在病例组(32.5%)中明显低于对照组(51.2%),CG型可能具有减低DDH发病风险的趋势4.本研究中ASPN-rs13301537位点与DDH发病风险之间具有统计学意义的相关趋势(P=0.083),AG型携带者在病例组(32.5%)的分布明显多于对照组(17.5%)。AG型可能更容易罹患DDH.临床表型分析显示,rs7860786位点在显性及隐性模型下,与DDH临床分型具有明显相关性(P=0.001 P=0.000)。结论:SOX9、SHH、COL1A1、ASPN基因多态性可能与DDH发病具有相关性。