内毒素休克是一种由感染诱发的全身性炎症反应综合征,其中在内毒素休克发生发展的过程中,肺脏是最容易受到损伤的器官之一.研究表明,氧化应激可能是脓毒症多器官功能障碍的重要原因之一,而线粒体动力学变化与氧化应激密切相关.Fis1是重要的线粒体分裂蛋白分子,位于线粒体外膜.正常细胞内线粒体以膜网络管状结构存在来维持能量平衡;当细胞受损时,Fis1表达升高,通过促进线粒体裂解诱导细胞凋亡,而Fis1缺失突变的细胞中线粒体分裂受到抑制,说明Fis1是调节线粒体分裂的重要分子.血红素加氧酶1(heme oxygnase-1,HO-1)是血红素代谢的限速酶,催化血红素降解,最终形成等摩尔的胆绿素、一氧化碳(carbon monoxide,CO)和游离铁.HO-1/CO组成了机体重要的内源性保护系统,参与多种疾病及病理过程,通过抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡等多重机制发挥组织器官保护作用.本课题组前期研究结果表明，HO-1与线粒体动力学变化密切相关，但具体机制尚不明确。研究表明，一氧化碳(carbon mmonoxide,CO)可上调p38MAPK的表达，HO-1可通过CO反向作用于p38MAPK信号通路。研究证实，p38MAPK在参与急性肺损伤的炎症反应和细胞凋亡等机制中发挥了重要的作用，成为各领域研究的热点。本研究拟探讨CORM-2通过p38分裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)信号通路对脂多糖(LPS)刺激大鼠肺巨噬细胞中线粒体分裂蛋白Fist的影响，为阐明p38MAPK信号通路抑制线粒体分裂的机制提供理论依据。