论文部分内容阅读
目的:探讨c-Met抑制剂联合5-FU、CDDP对SW620移植瘤生长的影响及相关机制.
方法:1)培养人结肠癌细胞SW620,皮下接种建立裸鼠移植瘤模型.2)实验分为6组,每组8只:DMSO组,2.5%DMSO稀释液隔日用药;5-FU组,40mg/kg每隔3日用药;CDDP组,3mg/kg每隔3日用药;PHA-665752组,25mg/kg隔日用药;5-FU+PHA-665752组,同各单纯组用药;CDDP+PHA-665752组,同各单纯组用药.所有组连续用药3周,均为腹腔注射.实验期问观察裸鼠生理状态情况及移植瘤体积变化情况。3)将各组移植瘤标本石蜡包埋切片,行HE染色观察SW620细胞形态变化;应用免疫组织化学检测各组移植瘤E-cadherin蛋白、Vimentin蛋白及Ki-67蛋白的表达情况;TUNEL检测各组移植瘤凋亡情况。
结果:1)裸鼠生理状态情况:除单用CDDP组外,各组裸鼠用药前后生理状态良好,未见明显变化。CDDP可以对裸鼠产生毒副反应,CDDP联合PHA能够降低CDDP对裸鼠的毒副反应。2)各组移植瘤生长情况:实验组移植瘤平均体积小于DMSO组(P<0.01);5-FU+PHA组小于5-FU组体积(P<0.01);CDDP+PHA组小于CDDP组体积(P<0.01)。3)HE染色结果:5-FU+PHA组和CDDP+PHA组移植瘤标本较其他组坏死严重。4)免疫组织化学结果:实验组与DMSO组相比较,E-cadherin蛋白表达量升高(P<0.01),5-FU+PHA组高于5-FU组(P<0.01),CDDP+PHA组高于CDDP组(P<0.01);Vimentin蛋白表达量降低,5-FU+PHA组低于5-FU组(P<0.01),CDDP+PHA组低于CDDP组(P<0.01);Kite7蛋白表达量降低(P<0.01),5-FU+PHA组低于5-FU组(P<0.01),CDDP+PHA组低于CDDP组(P<0.01)。5)TUNEL检测结果:同"方法"中分组顺序,各组平均凋亡细胞百分比分别为(7.53±2.18)%,(18.39±1.90)%,(19.70±1.97)%,(24.38±3.79)%,(36.37±3.40)%,(30.89±1.24)。其中,实验组均高于DMSO组(P<0.01);5-FU+PHA组均高于5-FU组(P<0.01),CDDP+PHA组均高于CDDP组、(P<0.01)。
结论:1)c-Met抑制剂能够增加结肠癌细胞对5-FU,CDDP敏感性,机制可能是抑制上皮-间质转化(EMT).2)联合应用c-Met抑制剂与5-FU或CDDP并不增加毒副作用。