一种酶及pH双敏感响应的树状结构单元改性的刷形聚甲基丙烯酸聚寡乙二醇阿霉素共聚物用于乳腺癌治疗的研究

来源 :2017中国生物材料大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:KFC8525825
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  两亲性刷状PEG 药物递送系统具有独特的性能和良好的应用前景,日益受到人们的重视。然而,大部分相关研究为胶束,存在着稳定性与保存及制备问题;此外,对于两亲性刷状PEG 聚合物,分子特征参数对其性质有很大影响,而相关探究还十分有限。基于此,我们设计并制备了一种酶及pH 双敏感响应的树状结构改性的刷形聚甲基丙烯酸聚寡乙二醇阿霉素共聚物(Enzyme-andpH-responsive dendritic and heterograft poly(oligo-(ethyleneglycol)methacrylate)-doxorubicin copolymer)。得益于疏水性树状结构单元的引入,该共聚物能够形成尺寸合适的纳米颗粒, 并利用PEG 低界面自由能和non-fouling 特性实现有效的长循环和EPR 效应被动靶向性富集于肿瘤细胞,降低系统毒性。酶敏感片段 GFLG 和酸敏感共价键的引入使得药物能够在保持递送过程中稳定性的同时,实现肿瘤组织响应性快速释放,而自身由于亲疏水性的破坏实现一定程度的降解。此外,一系列体外细胞实验、体内抗肿瘤效果评价验证了其良好的抗肿瘤效果和生物安全性。体外成像实验揭示了其在主要脏器的分布情况,血液半衰期实验展示了其优异的长循环能力。相较于直链PEG 聚合物,该系统不仅能够更快的被细胞所摄取,还能有效改善柔性PEG 链缠绕带来的低药物释放能力,实现更好的治疗效果。我们有理由相信,这一结合了PEG 优势和树状结构优势的共聚物药物偶联物是一种高效且安全的纳米前药,对今后相关结构的共聚物设计有一定的指导意义。
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