Corticotropin-releasing hormone stimulates mitotic kinesin-like protein 1 expression via a PLC/PKC-d

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<正>Corticotropin-releasing hormone(CRH) has been shown to modulate dendritic development in hippocampus.Mitotic kinesin-like protein 1(MKLPI) plays key roles in dendritic differentiation.In the present study,we examined the effects of CRH on MKLPI expression in cultured hippocampal neurons and determine subsequent signaling pathways involved.CRH dose-dependently increased MKLPI mRNA and protein expression. This effect can be reversed by CRHR1 antagonist but not by CRHR2 antagonist.CRHR1 knockdown impaired this effect of CRH.CRH stimulated GTP-bound Gas protein and phosphorylated phospholipase C(PLC)-β3 expression,which were blocked by CRHR1 antagonist.Transfection of GP antagonist-2A,an inhibitory peptide of Gαq protein,blocked CRH-induced phosphorylated PLC-β3 expression.PLC and PKC inhibitors completely blocked whereas AC and PKA inhibitors did not affect CRH-induced MKLPI expression.Our results indicate that CRH act on CRHRI to induce MKLPI expression via PLC/PKC signaling pathway.CRH may regulate MKLPI expression,thereby modulating dendritic development.
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