S518可以作为特异性抑制JAK1A634D过激活导致急性髓系白血病抑制剂的潜在靶点

来源 :第四届全国血液肿瘤学术大会暨第七届全国淋巴肿瘤诊治进展研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chengshy2008
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  目的 分析JAK1 A634D 点突变导致急性髓系白血病的分子机制并在此基础上分析维持该突变体过激活的氨基酸位点和结构域,为新药物开发提供靶点.方法 ①本研究首先通过实时定量和免疫印迹的方法分析在急性髓系白血病细胞株和原代细胞中JAK1-STAT3 信号通路的改变情况.②利用测序的方法分析细胞株和原代细胞中存在的点突变.③在寻找到点突变以后拟通过结构模拟分析在突变体过激活过程中起关键作用的氨基酸位点和结构域.④利用定点突变和光谱学的方法分析这些位点对JAK1 的空间结构和活性的影响.⑤最后利用细胞生物学的方法在体内和体外水平分析其发病机制.
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