【摘 要】
：
胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)在分化过程中常伴随着大量的细胞凋亡,然而组蛋白去甲基化酶(histone demethylase,KDM)对此过程中细胞凋亡的作用、调控机制及该
【机 构】
：
中国科学院上海生命科学学院/交大医学院健康科学研究所,上海,200031
【出 处】
：
上海市细胞生物学学会第9次全体会员代表大会暨第十二届CST细胞生物学青年论坛
论文部分内容阅读
胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)在分化过程中常伴随着大量的细胞凋亡,然而组蛋白去甲基化酶(histone demethylase,KDM)对此过程中细胞凋亡的作用、调控机制及该调控是否影响胚胎干细胞的谱系决定却鲜少提及.为了研究KDMs在ESCs分化中的作用,我们利用小鼠胚胎干细胞体外向心肌细胞分化模型筛选了18个KDMs的表达谱,发现其中PHF8具有较显著的差异.我们进而利用phf8敲除(ph8-/Y)的小鼠ESCs进行分化实验.发现ph8-IY并不影响胚胎干细胞的未分化状态及其向早期外胚层/内胚层的分化,但选择性的增强了其向中胚层及心肌细胞的分化.进一步研究证明,ph8-/Y并不改变细胞增殖水平,而是通过调控促凋亡蛋白PMAIP1经非Caspase3依赖的通路介导的凋亡进而影响心肌谱系的分化.ChIP实验进一步验证了在ESC分化过程中,PHF8结合在pmaip1的启动区上,通过去除其上的H3K9me2抑制性标记从而激活其转录活性.在Ph8-IY ESCs中过表达Pmaip1或phf8均能逆转性的升高凋亡水平并降低中胚层及心肌细胞的分化.综上,我们首次发现PHF8在ESCs向中胚层及心肌细胞分化过程中的重要作用,并揭示其经由细胞凋亡来调控细胞分化的新机制.我们的发现不仅扩展了对KDMs在ESCs分化及凋亡中作用的认识,并进一步证实了分化与凋亡之间的直接关系.
其他文献
背景和目的：冷缺血损伤是临床肾移植不可避免的病理生理过程,与移植肾功能恢复和远期预后关系密切.冷保存后供肾损伤的与依赖血流的机械敏感性转录因子KLF2(Krüppel-like
Alantolactone,a sesquiterpene lactone component of roots of Anula helenium has been reported to exhibit anticancer activity in various human cancer cells of
Cardiac glycosides are natural compounds which have long been used to treat cardiac congestion and arrhythmia by selective inhibition of Na+/K+ ATPase.Recen
发热是生活中普遍存在的一种疾病,是机体在急性炎症胁迫下常常会发生的一种生理现象,表现为体温上调至38-40℃,是正常发热范围。目的每一个人都会经历发热,曾有老一辈的
The precise regulation of microRNA (miRNA) transcription and processing is important for eukaryotic development.Plant miRNAs are first transcribed as stem-l
目的 如何调控多巴胺的释放是解析药物成瘾的重要问题。本实验以果蝇的主动摄食酒精行为，来探索多巴胺神经元及其多巴胺神经元的抑制性受体对于该行为的影响。方法 将酒精
The anterior pituitary harbors five distinct hormone-producing cell types,and their cellular differentiation is a highly regulated and coordinated process.H
目的：本课题的目的是设计并制作人丝氨酸蛋白酶抑制因子Kazal 1型(SPINK1)基因的慢病毒过表达载体，并建立SPINK1过表达的稳转AsPC-1细胞株，探索其肿瘤生物学特性。方法：应用P
Differentiated somatic cells can be reprogrammed into totipotent embryos through somatic cell nuclear transfer (SCNT).However,most cloned embryos arrest at