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目的:评价质子泵抑制剂(PPI)对伏立康唑药代动力学的影响,探讨伏立康唑与各种PPI之间潜在的药物相互作用,为临床合理用药提供理论基础。方法:人肝微粒体体系用于评价五种PPI对伏立康唑体外代谢的抑制作用。此外,通过回顾性分析探讨PPI对真菌感染患者伏立康唑谷浓度的影响,用于评价各PPI对伏立康唑体内代谢的抑制作用。患者分为六个小组:兰索拉唑(LAN)组,埃索美拉唑(ESO)组,奥美拉唑(OME)组,泮托拉唑(PAN)组,艾普拉唑(ILA)组以及对照组。结果:体外研究显示五种PPI均对伏立康唑在肝微粒体中的代谢有一定的抑制作用,其中OME、LAN与ESO抑制作用较强。与体外结果一致,回顾性分析显示以上三种PPI可显著提高伏立康唑体内的谷浓度,而ILA与PAN对谷浓度无影响。此外,与对照组患者相比,合并服用PPI可使伏立康唑更易达到治疗窗(1-5.5μg/ml)。讨论:本文通过体外实验和体内研究探讨五种PPI对伏立康唑药代动力学特征的影响。与国内外已发表的研究相似,本研究体外实验表明五种PPI均可抑制伏立康唑在肝微粒体中的代谢,但OME、LAN及ESO对伏立康唑的抑制作用相比于ILA和PAN强。临床回顾性分析发现仅有OME,LAN与ESO显著提高伏立康唑在患者体内的谷浓度,而ILA和PAN对伏立康唑的影响无统计学意义,这与体外研究结果一致。因此伏立康唑与PPI合用时,患者更易达到有效治疗浓度。但也应同时密切关注伏立康唑浓度增加并超过治疗浓度而带来的不良反应风险,尤其是与OME、LAN及ESO合用时。此外,本研究发现OME、LAN和ESO组患者的伏立康唑谷浓度中位值不超过对照组的2倍,因此对于与这三种PPI中的任何一种共同给药的患者,不需要剂量调整,但应密切监测伏立康唑血药浓度,避免不良事件的发生。该研究为服用伏立康唑患者选用PPI的类型提供了用药参考。