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背景近年来,从天然产物中寻找新的神经精神类药物是国内外研究的热点。大量的研究结果表明,许多天然产物(如酸枣仁、缬草酸等)提取成分都具有良好的药理学活性,且安全有效,不良反应少,因此它们都可以作为候选化合物进行进一步的研究,最终应用于临床。天麻为兰科天麻属植物天麻Gastrodiaelata BL的干燥块茎,性平,味甘,是常用名贵中药,在《本草纲目》及《本经逢原》中均有记载。大量研究表明,天麻具有镇静催眠、抗惊厥、镇痛、促智抗衰老以及心血管保护作用。我们应用活性跟踪分离方法从天麻提取物中获得了一个具有镇静催眠活性的单体成分NHBA。目的研究NHBA对中枢神经系统功能的影响,并从单胺类神经递质角度对其作用机制进行了初步探索。方法将雄性ICR小鼠分为3组,每组8-10只,分别为溶剂对照组、NHBA低剂量组(1mg/kg,i.p.)和NHBA高剂量组(5mg/kg,i.p.)。应用旷场实验法观察B2对小鼠自主活动的影响;以翻正反射消失为睡眠开始的指标,从注射药物到翻正反射消失记为睡眠潜伏期,从翻正反射消失至翻正反射恢复记为睡眠维持时间,观察不同剂量NHBA对戊巴比妥钠诱导小鼠入睡率及睡眠时间的协同作用;采用高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-EC)测定大鼠皮层、脑干和下丘脑组织内单胺类神经递质含量。结果在小鼠自主活动测试中,腹腔注射生理盐水或不同剂量NHBA 20 min后,对照组小鼠自主活动数为204±18,NHBA(1,5mg/kg)组小鼠的自主活动数分别为42±11和33±19,结果提示NHBA能够显著降低小鼠自主活动,具有明显的镇静作用。在阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠试验中,NHBA可以剂量依赖性地增加阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠入睡率;在阈上剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠实验中,溶剂对照组小鼠的睡眠时间为42.2±1.9 min,NHBA(1,5mg/kg)组小鼠的睡眠时间分别为68.3±8.7 min和84.3±8.5 min,提示NHBA可剂量依赖性地延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间,具有明显的催眠作用。脑组织内单胺类神经递质水平检测结果显示空白对照组大鼠下丘脑和脑干组织内的NE水平分别为3.83±0.26和1.14±0.12μg/g组织,而NHBA组大鼠下丘脑和脑干组织内的NE水平分别为3.34±0.37和1.04±0.06μg/g组织,提示NHBA明显降低了大鼠下丘脑和脑干组织内的NE水平。而NHBA对皮层组织内的NE则没有表现出明显影响,对相应脑区的DA和5-HT水平也无明显影响。结论化合物NHBA具有明显的中枢镇静催眠作用,其作用机制可能与降低脑内NE水平有关。