N-乙酰半胱胺酸通过恢复自噬保护黏菌素诱发的小鼠肾毒性

来源 :2013年中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十二次学术讨论会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:junlintianxiap
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  目的 探究自噬在黏菌素对小鼠亚急性肾毒性中的角色及N-乙酰半胱胺酸(NAC)对其保护的相关分子机制.方法 30只雌性昆明系小鼠随机分为对照组、黏菌素组、黏菌素+ NAC组,黏菌素组小鼠静脉注射硫酸黏菌素15 mg·kg-1·d-1,分2次给药(间隔12 h),黏菌素+NAC组在此基础上腹腔注射NAC150 mg/kg,对照组给予等量的生理盐水,连续给药7d后,试剂盒检测小鼠血清肌酐(Cre)、尿素氮(BUN)含量变化及小鼠肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,组织学变化进行半定量评价(SQS),western-blot法测定肾脏组织中Bcl-2、p53及自噬相关标志物LC3、Beclin1.结果与对照组相比,模型组小鼠Cre及BUN含量均显著升高(均p <0.01),MDA含量显著升高(p<0.01),SOD活性显著降低(p<0.01),SQS评分显著增加(p<0.01),Bcl-2、LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白含量显著降低(p<0.01、0.05和0.05),p53蛋白表达显著升高(p<0.01);当小鼠联合给予NAC后,与黏菌素组相比,小鼠血清Cre、BUN,肾组织中MDA含量、p53蛋白表达及SQS评分均显著降低(均p<0.01),SOD活性显著升高(p<0.01),LC3、Beclin1蛋白表达显著加(p<0.05).结论黏菌素可通过上调小鼠肾组织中p53蛋白,抑制Bcl-2、LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白表达,表明自噬活性的下调与凋亡能力的上调参与黏菌素肾毒性调控;NAC可通过上调自噬活性、抑制凋亡保护黏菌素对小鼠的肾毒性作用.
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