论文部分内容阅读
目的:研究左氧氟沙星(可乐必妥)500mg(100ml)注射液在中国健康志愿者中进行两种静脉滴注时间(60min和90min)单次给药以及每日1次(静滴60min)连续给药7天的药代动力学,为该制剂在中国人群中临床合理给药提供依据.方法:①受试者20名随机交叉单次静滴左氧氟沙星注射液500mg(100ml),滴注时间分别为60min和90min;②10名受试者接受多剂给药,即每日单次静脉滴注左氧氟沙星500mg(100ml),连续7天.血、尿标本中左氧氟沙星药物浓度均用高效液相色谱法测定.结果:①单剂药代动力学:受试者于60min和90min内单剂静脉滴注左氧氟沙星500mg(100ml)后体内过程均符合二房室模型,左氧氟沙星500mg(100ml)静脉滴注60min和90min后平均C<,max>分别为(7.44±1.11)mg/L和(6.75±0.84)mg/L,平均T<,1/2β>分别为(6.39±0.78)h和(6.62±0.92)h,平均AUC分别为(36.35±5.56)h·mg/L和(37.44±6.92)h·mg/L;②多剂给药药代动力学:10名受试者连续多剂静脉滴注左氧氟沙星500mg(100ml)后,末剂给药后的血药峰浓度以及AUC均明显高于首剂给药者,平均T<,1/2β>相近,给药后24h平均累积尿排出率分别为(78.87±4.84)﹪和(65.87±5.62)﹪,首剂与末剂的Log(C<,max>、Log(AUC<,0~∞>)和24h平均累积尿排出率间的差异均具统计学意义(P<0.05),而首剂与末剂的T<,1/2α>、T<,1/2β>间的差异无统计不意义(P>0.05).连续静脉滴注3天后可达到稳态水平,积蓄因子(R)为1.09±0.02.左氧氟沙星多剂给药后平均稳态高峰血药浓度(C<,max>为(8.64±1.26)mG/L,平均稳态谷浓度(C<,min>为(0.76±0.24)mg/L,平均稳态浓度(C<,ss>)为(6.60±1.82)mg/L;③不良事件:20名受试者单剂静滴左氧氟沙星500mg(100ml)后60min组和90min组分别有6例次和9例次出现不良事件,主要表现为注射部位周围轻度瘙痒、斑丘疹和注射周围静脉刺激现象等,受试者均可耐受.10名受试者连续多剂静脉滴注该制剂后,24例次发生轻度不良事件,表现同单剂给药组,受试者均能耐受.结论:①左氧氟沙星注射液500mg(100ml)静脉滴注60min和90min,除滴注完即刻高峰血浓度外,两种滴注时间的其余药代动力学参数均相近;②左氧氟沙星多剂静滴给药后呈轻度积蓄;③左氧氟沙星500mg(100ml)单剂及多剂静滴后部分受试者有局部反应,均系轻度且呈一过性,可耐受.