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目的:蛋白多糖是一种由核心蛋白及其糖基侧链组成的重要细胞外基质,其糖基侧链为一种杂多糖,称为糖胺聚糖(Glycosaminoglycan,GAG)。软骨细胞成熟后,将其自身包埋在富含蛋白多糖的基质中。越来越多的证据表明蛋白多糖是软骨细胞增殖和分化的必要成分。序列相似家族20成员B(Family of Sequence Similarity20MemberB,Fam20B)基因是一种关键木糖激酶,它磷酸化蛋白多糖四糖连接区内的起始木糖残基。研究表明Fam20B的缺失会导致四糖连接的提前终止和糖胺聚糖的缺失。鼻软骨间充质主要来自颅神经嵴细胞(cranialneural crest cell,CNCC)。本研究中,我们在小鼠鼻软骨间充质中特异性敲除Fam20B,使鼻软骨间充质中蛋白多糖糖基侧(GAG)链缺失,进而观察其对小鼠鼻软骨发育的影响。材料与方法:将成年Wnt1-Cre;Fam20Bf/+小鼠与Fam20Bf/f小鼠交配,获得Wnt1-Cre;Fam20Bf/f小鼠胚胎。在E16.5时,杀死怀孕母鼠获得Wnt1-Cre;Fam20Bf/f小鼠和同窝野生型(Wild Type,WT)小鼠,对组织进行固定、脱水、包埋和切片后,通过阿尔新蓝染色观察鼻软骨糖基化差异,通过Masson染色、阿尔新蓝-茜素红骨染色观察鼻软骨形态变化。结果:(1)阿尔新蓝染色显示:与WT小鼠相比,Wnt1-Cre; Fam20Bf/f小鼠鼻软骨中蓝色范围减小,表达水平减弱,且表达不均匀,这说明Wnt1-Cre;Fam20Bf/f小鼠中GAG链的含量明显减少。(2)阿尔新蓝-茜素红骨染色显示:E16.5时,与WT小鼠相比,Wnt1-Cre;Fam20Bf/f小鼠鼻软骨明显短小。(3)冠状切面Masson染色显示:E16.5时,与WT小鼠相比,Wnt1-Cre; Fam20Bf/f小鼠鼻软骨体积小于WT小鼠且不对称,鼻腔体积略微减小,在鼻甲形成的区域,软骨膜与周围组织界限不清;横切面Masson染色显示:Wnt1-Cre;Fam20Bf/f小鼠鼻软骨长度明显小于WT小鼠。结论:软骨发育受到多种信号的严格控制,GAG链为这些信号分子及其受体提供对接位点,鼻软骨间充质中特异性敲除Fam20B,使蛋白多糖GAG链减少,导致鼻软骨发育异常,提示GAG链是维持鼻正常发育所必需的,但其具体的分子信号机制尚不清楚,需要进一步研究。