【摘 要】
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阿尔茨海默病(AD)已成为老年人的常见病和多发病,它是一种原因不明的、进行性的、中枢神经系统的退行性疾病,其特征性病理改变为大脑皮层及脑区的纤维蛋白沉积,即细胞外间隙的β淀粉样蛋白(Aβ)和细胞内多聚Tau蛋白的沉积,两者在病理形态学上分别表现为老年斑(SP)和神经纤维缠结(NFT).本实验拟在D-半乳糖致衰老小鼠的基础上,将Alcl3/NaNO2/LPS分别组合注射小鼠体内来建立一个更为理想可靠
【机 构】
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滨州医学院药学院,山东烟台264003 大连医科大学公共卫生学院,辽宁大连116044
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阿尔茨海默病(AD)已成为老年人的常见病和多发病,它是一种原因不明的、进行性的、中枢神经系统的退行性疾病,其特征性病理改变为大脑皮层及脑区的纤维蛋白沉积,即细胞外间隙的β淀粉样蛋白(Aβ)和细胞内多聚Tau蛋白的沉积,两者在病理形态学上分别表现为老年斑(SP)和神经纤维缠结(NFT).本实验拟在D-半乳糖致衰老小鼠的基础上,将Alcl3/NaNO2/LPS分别组合注射小鼠体内来建立一个更为理想可靠的AD复合模型.本文在D-半乳糖致衰老动物模型的基础上辅以能引起脑内老年斑(SP)和神经纤维缠结(NFT)的化学试剂三氯化铝和亚硝酸钠进行AD动物模型的探索.因为炎症过程在AD的发病机制中起了危险的作用,它能激活胶质细胞和氧化应激反应.因此我们在模型制作过程中加入了脂多糖.实验结果表明,D-半乳糖联合亚硝酸钠、三氯化铝和脂多糖能够模拟AD,利用旷场、跳台和水迷宫实验发现模型组小鼠小鼠探索能力和被动学习能力下降,空间记忆受损.利用HE染色病理分析表明,各模型小鼠海马结构受损,海马细胞疏松,神经元或是死亡消失,说明三种化合物的组合能够损伤神经细胞.各模型组小鼠脑组织SOD和GSH-PX活力下降,MDA水平增高,说明模型小鼠脑组织抗氧化能力下降.RT-PCR结果显示,模型小鼠脑内APP和Tau mRNA水平较正常对照组明显升高,且模型Ⅱ(D-gal+ Alcl3+LPS)和Ⅳ(D-gal+ Alcl3+NaNO2+LPS)组升高更为显著,说明模型Ⅱ和Ⅳ组更为接近AD病理特征,可用于进行AD病理和治疗药物研究.
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