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【目的】PM2.5对机体多个组织和细胞都有危害作用,星形胶质细胞的激活发生在各种中枢神经系统损伤的反应中起着重要作用。在本研究中,我们探讨PM2.5能否诱导星形胶质细胞的炎症活化以及其机制。【材料和方法】采用C6星形胶质细胞观察PM2.5诱导星形胶质细胞炎症激活以及通路。首先,采用Western blot、酶联免疫吸附试验方法和半定量RT-PCR方法检测PM诱导星形细胞C6炎症因子iNOS、TNF-α和IL-1β的表达和分泌;其次,采用Western blot方法检测PM2,。5引起的C6细胞的总蛋白中STAT3、p-STAT3、JAK2和P-JAK2的蛋白水平变化,为进一步确证JAK2/STAT3通路的激活,核浆分离后分别检测PM2.5诱导C6细胞后其核内和胞浆内STAT3的变化,细胞免疫荧光染色法检测在正常和PM刺激下STAT3进入细胞核情况;Western blot方法检测PM引起的C6细胞的总蛋白中MAPKs各蛋白(p38、JNK、ERK)的变化,为进一步确证MAPK通路的激活,用细胞免疫荧光染色法检测在正常和PM刺激下JNK进入细胞核情况;最后,加入JAK和MAPK(p38、JNK和ERK)的抑制剂AG490,SB202190,SP600125和U0126预处理后,对上述指标进行检测,以确定PM诱导星形细胞炎症反应的信号通路。【结果】研究表明:PM2.5能够刺激诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达以及IL-1β的产生,并且呈现出剂量-效应关系。PM2.5刺激星形胶质细胞以后,JAK2/STAT3通路以及p38、JNK和ERK MAPK通路均被激活。而加入JAK和MAPK(p38、JNK和ERK)的抑制剂AG490,SB202190,SP600125和U0126处理后,能够有效地降低PM所诱导的iNOS表达及IL-1β分泌。阻断p38,JNK和JAK均能抑制PM2.5诱导的STAT3的酪氨酸磷酸化,而阻断ERK则没有,说明部分MAPK通路(p38,JNK)参与了STAT3的酪氨酸的磷酸化。【结论】PM2.5诱导星形细胞C6炎性激活,释放出IL-1β、iNOS等细胞因子可能是通过JAK和MAPK信号通路。