【摘 要】
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目的 制备载干细胞归巢因子SDF-1脂质微泡,探讨超声靶向击破微泡(UTMD)技术能否将SDF-1靶向释放至糖尿病肾病大鼠肾脏和是否能提高外源性干细胞的肾向归巢效率.方法 构建
【机 构】
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400037重庆市,第三军医大学新桥医院超声科
【出 处】
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第三届全国暨国际超声分子影像及生物效应和治疗学术会议
论文部分内容阅读
目的 制备载干细胞归巢因子SDF-1脂质微泡,探讨超声靶向击破微泡(UTMD)技术能否将SDF-1靶向释放至糖尿病肾病大鼠肾脏和是否能提高外源性干细胞的肾向归巢效率.方法 构建SD大鼠早期糖尿病肾病模型(DN组),以脂质微泡作为载体,采用共价连接的方法制备载SDF-1微泡.将健康大鼠及模型大鼠分为对照组(Control),超声靶向击破微泡组(UTMD),超声靶向击破载SDF-1微泡组(UTMD+SDF-1),对大鼠左侧肾脏进行分组实验,以超声靶向击破微泡技术作为递送手段将SDF-1靶向释放到正常大鼠肾脏、糖尿病肾病肾脏,并经静脉移植绿色荧光蛋白标记的骨髓间充质干细胞(MSCs),激光共聚焦显微镜观察24 h后MSCs在各组左侧肾脏中的归巢数量.结果 制备的载SDF-1微泡中SDF-1的包封率为79％,携载量为15.8 μg/ml,携带率84.8％,SDF-1与微泡结合稳定.通过细胞增殖实验及干细胞迁移实验,证实载SDF-1微泡对体外培养的骨髓间充质干细胞无明显的细胞毒副作用,同时保留趋化干细胞的生物学活性.超声联合微泡可逆性地提高了肾组织的通透性.超声靶向击破载SDF-1微泡成功地将SDF-1释放到靶区肾组织,提高了肾组织中SDF-1的浓度.经过靶向释放SDF-1联合静脉移植MSCs,24h后DN大鼠UTMD+SDF-1组肾脏冰冻组织切片中平均每个镜下高倍视野(×400倍)发现GFP标记干细胞的数量达(23.8±3.61)个,远高于DN组的(3.6±2.07)个(P＜0.05).结论 超声联合载SDF-1微泡可以有效提高外源性骨髓间充质干细胞在糖尿病肾病的肾向归巢效率,有望增强干细胞疗法在糖尿病肾病中的治疗效果.
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