据Cancer Statistics2013报道,肿瘤患者的死亡率与肿瘤发生远处转移密切相关。例如前列腺癌患者,未发生转移者五年生存率几乎100％,而发生转移的患者五年生存率只有30％左右。因此肿瘤转移机制的阐明对于肿瘤患者的治疗及预后意义重大。上皮间质样转化(EMT)是近年来兴起的阐述上皮来源肿瘤转移机制的新理论。这一理论最初用来解释胚胎发育的过程,直到2000年研究人员将这一理论引入肿瘤转移机制的研究,肿瘤原位脱离现象才得以揭开神秘的面纱。缺氧微环境是肿瘤细胞恶性生长的过程中所不可避免的,因此研究肿瘤缺氧微环境对肿瘤细胞转移机制的影响具有重要意义。本研究从肿瘤的缺氧微环境入手,研究上皮来源的肿瘤细胞在这一环境中的转移机制,尤其是EMT理论在这一过程中所起的作用。我们的研究发现,上皮来源的前列腺癌肿瘤细胞PC3在缺氧的微环境下培养发生了EMT的转化,且伴随着侵袭能力的增强,当肿瘤细胞的缺氧微环境得到改善的情况下(在正常氧浓度的环境下培养),肿瘤细胞可以部分发生间质上皮样转化(MET),而发生MET转化的肿瘤细胞,重新表达E-cadherin,这有利于转移灶的形成。在上述过程中,转录因子缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和Snail起重要作用。同样为上皮来源的前列腺癌细胞系DU145表现为间质样的细胞特性,我们可以认为它是已经发生了EMT转化的细胞,在缺氧的微环境下培养,它的侵袭能力亦明显增强,其侵袭能力的增加与HIF-1α和Snail的高表达密切相关。这表明缺氧微环境在肿瘤细胞的转移侵袭过程中起重要的作用,上皮来源的肿瘤细胞伴随着EMT现象的发生,而上皮来源的间质样细胞虽无EMT现象伴随,但其侵袭能力的增加亦有利于转移的发生。上述过程中起主要作用的转录因子为HIF-1α和Snail,或许它们可以作为阻断肿瘤转移的药物靶点。