mTOR/PI3K通路介导的术前口服PreOp(R)改善术后胰岛素抵抗的机制研究

来源 :第七届全国中西医结合围手术期医学专题研讨会暨广东省中医药学会外科学会会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhml0726
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  目的:前期的临床研究提示术前口服碳水化合物PreOp溶液可以改善术后胰岛素抵抗,然而,其具体机制仍未明确。本研究的目的在于评价不同的术前处理对体内亮氨酸浓度、mTOR/PI3K通路活化以及术后胰岛素抵抗程度的影响;其次阐明术前口服PreOp改善术后胰岛素抵抗的可能机制是通过增强PI3K依赖的信号转导通路来实现的。方法:选取限期行结直肠癌根治术患者80例并随机分为禁食组(F组)、口服PreOp溶液组(P组)、口服5%(GS组(G组)以及口服生理盐水组(N组)。禁食组术前禁食,G组和P组术前3小时给予5%GS以及PreOp溶液口服。分别比较四组术前以及术后HOMA指数以及术后即刻各组间血清亮氨酸浓度、mTOR、IRS-1、PI3K、PKB和GluT4等的mRNA和磷酸化蛋白表达。结果:P组患者术后血清亮氨酸浓度明显低于其他三组(P<0.05),血清亮氨酸浓度与血糖浓度、血清胰岛素浓度以及胰岛素抵抗指数负相关:P组患者术后骨骼肌中IRS-1、PI3K、AKT的mRNA和磷酸化蛋白水平均高于其余三组,但mTOR水平在P组最低。四组患者mTOR、IRS-1、PI3K、AKT的蛋白总量以及GluT4的mRNA表达无统计学差异。结论:术前口服碳水化合物是安全有效的,它可以改善术后即刻的胰岛素抵抗。术前口服PreOp通过降低循环中亮氨酸浓度抑制mTOR通路,激活IRS-1的酪氨酸位点磷酸化,激活下游PI3K/AKT磷酸化活性,增强术后骨骼肌胰岛素信号转导,使得外周组织对胰岛素敏感性增强,最终改善了胰岛素抵抗。
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