论文部分内容阅读
目的：构建一种载紫杉醇的靶向肿瘤血管内皮细胞的新型药物传释系统，探讨其体外、体内抗血管生成活性。
方法：采用开环聚合法合成aldehyde-PEG-PLA和MPEG-PLA聚合物。以两种聚合物一定比例的混合物为载体材料，采用乳化-溶剂挥发法制备装载紫杉醇的隐形纳米粒（PTX-NP）。K237多肽通过其末端氨基（NH2）与纳米粒表面PEG末端醛基共价连接得到装载紫杉醇的K237多肽修饰的隐形纳米粒（K237-PTX-NP）。采用人脐静脉内皮细胞体外模型和荷瘤小鼠体内模型研究隐形纳米粒的抗血管生成活性。
结果：K237-PTX-NP粒径为150nm（DLS检测），Zeta电位为-20mV。X-射线光电子能谱（XPS）分析确证纳米粒表面连接有K237多肽。高效液相色谱（HPLC）分析测定纳米粒载药量为2.8％，包封率为33.5％。细胞学实验表明，在PTX浓度为5×10-5-50nM的试验范围内，K237-PTX-NP抑制HUVEC增殖的活性显著大于PTX-NP，并在PTX浓度大于0.05nM时显著高于市售紫杉醇注射液（Taxol）;K237-PTX-NP在PTX浓度小于0.005nM时抑制HUVEC迁移的活性显著大于PTX-NP，并在全部浓度范围内（5nM除外）显著大于Taxol；K237-PTX-NP在PTX浓度大于0.05nM时抑制HUVEC小管形成的活性显著大于PTX-NP，并在PTX浓度为0.5和5nM时显著大于Taxol.。与Taxol相比，K237-PTX-NP具有“隐形”特性，所装载的药物可在循环系统中长期滞留，通过K237-KDR介导的内吞作用实现肿瘤血管内皮细胞靶向抗血管生成作用。体内荷瘤动物实验表明，K237-PTX-NP可特异性靶向肿瘤新生血管，诱导肿瘤血管内皮细胞凋亡和肿瘤组织坏死。
结论：K237-PTX-NP可特异性靶向肿瘤新生血管，实现抗肿瘤血管生成治疗肿瘤的目的。